En undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​Sintilimab Plus apatinib og kemoterapi hos patienter med HER-2 negativ mikrosatellitstabilitet (MSS) avanceret eller metastatisk gastrisk (GC) eller gastroøsofageal Junction (GEJ) kræft

Inklusionskriterier:

1. Patienter med inoperabel fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk gastrisk og gastroøsofageal junction adenocarcinom bekræftet af histologi og HER-2 negativ ved immunhistokemi. HER-2 negativ blev defineret som immunhistokemi 0-1+ eller 2+, men fiskeresultaterne var negative.
2. Ifølge recist1 1 målestandard kan mindst én eller flere mållæsioner måles.
3. Patienter med mikrosatellitstabilitet (MSS-type) eller normalt mismatch reparationsprotein (PMMR) bekræftet ved immunhistokemi eller anden generations sekventering.
4. I alderen 18-75.
5. Præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) er 0-1 point.
6. Forventet levetid er mere end 3 måneder.
7. Blodrutineundersøgelsen var som udgangspunkt normal inden for 1 uge før indskrivning (med normalværdien i laboratoriet på hvert forskningscenter som standard). Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 2,5 × 10^9 / L eller neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L； Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl. Patienter kan modtage blodtransfusion eller erythropoietinbehandling for at opfylde denne standard.
8. Lever- og nyrefunktionen, neglefunktionen og koagulationsfunktionen var som udgangspunkt normale inden for 1 uge før indskrivning (baseret på de normale værdier i laboratorierne på hvert forskningscenter). Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × øvre grænse for normal værdi (ULN); alaninaminotransferase (SGPT / ALT) ≤ 2,5 × ULN (patienter med levermetastaser) ≤ 5 × ULN); aspartataminotransferase (SGOT / AST) ≤ 2,5 × ULN (patienter med levermetastaser) ≤ × 5 x ULN clearancerate (in ULN); CCR) ≥ 60 ml/min; Urinprotein < 2 +; Hvis urinprotein ≥ 2 +, skal 24-timers urinprotein være ≤ 1g; Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ øvre grænse for normal værdi (ULN); i tilfælde af abnormitet skal T3- og T4-niveauer måles; hvis T3 og T4 niveauer er normale, kan de vælges. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5, protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Patienten er villig og i stand til at overholde bestemmelserne i undersøgelsesprotokollen under undersøgelsen.
10. Før de går ind i undersøgelsen, under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter endt behandling, skal patienter med fertilitet tage effektive præventionsforanstaltninger (hormon- eller barriereprævention; abstinens).
11. Forsøgspersonen indvilligede i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, når han modtog studielægemidlet i denne undersøgelse. Forsøgspersonerne afsluttede den sidste undersøgelse i mere end 1 måned.
12. Forsøgspersoner, der har modtaget adjuverende eller neoadjuverende terapi (inklusive kemoterapi, strålebehandling eller kemoradioterapi) af GC/GEJ, skal fuldføre den sidste dosis behandling mindst 6 måneder før den første undersøgelsesbehandling. Palliativ strålebehandling er tilladt, men den skal være afsluttet 2 uger før start af studiebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget kemoterapi, strålebehandling eller biologisk behandling inden for to uger. Modtog ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
2. Gravide eller ammende kvinder; kvinder med fertilitet har en positiv graviditetstest eller ingen graviditetstest på screeningstidspunktet.
3. Alvorlig/ukontrolleret intermitterende sygdom/infektion.
4. Tydelig kardiovaskulær sygdom (historie med kongestiv hjertesvigt > NYHA klasse II, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt eller svær arytmi inden for de seneste seks måneder).
5. Anamnese eller tegn på arvelig blødningssyndrom eller koagulationssygdom med blødningsrisiko, anamnese med trombotisk sygdom og aktiv gastrointestinal blødning.
6. Der har været arterielle tromboemboliske hændelser inden for de sidste 6 måneder, herunder forbigående iskæmisk anfald og cerebrovaskulær ulykke.
7. Patienter med tidligere maligne tumorer, medmindre de tidligere ondartede tumorer er blevet diagnosticeret og behandlet i mere end 5 år, og der ikke er tegn på recidiv.
8. Forsøgspersonerne har kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller kendt positiv påvisningshistorie for aktiv hepatitis B (positiv HBsAg) eller hepatitis C-infektion. Forsøgspersoner med HBsAg-negativ men HBC AB-positiv vil blive testet for HBV-DNA-replikation. Hvis det er større end det mindste antal kopi af HBV-DNA, vil forsøgspersonerne blive udelukket. Forsøgspersonerne med seropositiv, men hepatitis C-virus. Forsøgspersonerne med negative replikationsresultater af (HCV) RNA-test er berettigede til inklusion.
9. Patienter med neuropati > grad 3 ved screening.
10. Patienter med QTc > 500 msek under screening.
11. Patienter med meningeal sygdom og ingen andre målbare hjernemetastaser blev udelukket.
12. Har modtaget bevacizumab, sorafenib, sunitinib eller anden VEGF pathway-målrettet behandling.
13. Har en historie med svær hæmoptyse.
14. At have en psykisk sygdom eller social situation kan hindre studieefterlevelse.
15. Et alvorligt usammenhængende sår, mavesår eller knoglebrud.
16. Større operation, åben biopsi eller større traume inden for 28 dage før indskrivning, og mindre operation inden for 7 dage før indskrivning.
17. Har en historie med allergisk reaktion på forbindelser svarende til den kemiske sammensætning af undersøgelseslægemidlet.
18. Tag kronisk daglig aspirin (> 325 mg/dag), dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel, cilostazol, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og andre lægemidler, der er kendt for at hæmme blodpladefunktionen.
19. Nylig formel antihypertensiv behandling lykkedes stadig ikke med at kontrollere hypertension (systolisk blodtryk større end 140 mmHg og diastolisk blodtryk større end 90 mmHg), og patienterne havde tydelige symptomer på hypertension.