Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Sintilimab più Apatinib e chemioterapia in pazienti con carcinoma avanzato o metastatico a stabilità dei microsatelliti (MSS) HER-2 negativo gastrico (GC) o della giunzione gastroesofagea (GEJ)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con adenocarcinoma gastrico e della giunzione gastroesofagea inoperabile avanzato, ricorrente o metastatico confermato dall'istologia e HER-2 negativo dall'immunoistochimica. HER-2 negativo è stato definito come immunoistochimica 0-1 + o 2 + ma i risultati nei pesci erano negativi.
2. Secondo lo standard di misurazione recist1 1 è possibile misurare almeno una o più lesioni bersaglio.
3. Pazienti con stabilità dei microsatelliti (tipo MSS) o normale proteina di riparazione del mismatch (PMMR) confermata mediante immunoistochimica o sequenziamento di seconda generazione.
4. Età 18-75.
5. Lo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è di 0-1 punti.
6. L'aspettativa di vita è superiore a 3 mesi.
7. L'esame di routine del sangue era sostanzialmente normale entro 1 settimana prima dell'arruolamento (prendendo come standard il valore normale nel laboratorio di ciascun centro di ricerca). Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 2,5 × 10^9/L o conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10^9/L； Emoglobina ≥ 9,0 g/dl. I pazienti possono ricevere trasfusioni di sangue o trattamento con eritropoietina per soddisfare questo standard.
8. La funzionalità epatica e renale, la funzionalità delle unghie e la funzionalità della coagulazione erano sostanzialmente normali entro 1 settimana prima dell'arruolamento (sulla base dei valori normali nei laboratori di ciascun centro di ricerca). Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × Limite superiore del valore normale (ULN); alanina aminotransferasi (SGPT / ALT) ≤ 2,5 × ULN (pazienti con metastasi epatiche) ≤ 5 × ULN); Aspartato aminotransferasi (SGOT / AST) ≤ 2,5 × ULN (pazienti con metastasi epatiche) ≤ 5 × ULN); Tasso di clearance della creatinina ( CCR) ≥ 60 ml/min; Proteine ​​urinarie < 2 +; Se la proteina urinaria ≥ 2 +, la proteina urinaria delle 24 ore deve essere ≤ 1 g; Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ limite superiore del valore normale (ULN); in caso di anomalia devono essere misurati i livelli di T3 e T4; se i livelli di T3 e T4 sono normali, possono essere selezionati. Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.
9. Il paziente è disposto e in grado di rispettare le disposizioni del protocollo di studio durante lo studio.
10. Prima di entrare nello studio, durante lo studio ed entro 6 mesi dalla fine del trattamento, i pazienti con fertilità devono adottare misure contraccettive efficaci (contraccezione ormonale o di barriera; astinenza).
11. Il soggetto ha accettato di non partecipare a un altro studio di intervento durante la ricezione del farmaco in studio in questo studio. I soggetti hanno terminato l'ultimo studio per più di 1 mese.
12. I soggetti che hanno ricevuto terapia adiuvante o neoadiuvante (inclusa chemioterapia, radioterapia o chemioradioterapia) di GC/GEJ devono completare l'ultima dose di trattamento almeno 6 mesi prima del primo trattamento in studio. La radioterapia palliativa è consentita, ma deve essere completata 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro due settimane. - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
2. Donne in gravidanza o in allattamento; le donne con fertilità hanno un test di gravidanza positivo o nessun test di gravidanza al momento dello screening.
3. Malattia/infezione intermittente grave/non controllata.
4. Malattia cardiovascolare evidente (storia di insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA II, angina pectoris instabile o infarto del miocardio, angina pectoris instabile o infarto del miocardio o grave aritmia negli ultimi sei mesi).
5. Storia o evidenza di sindrome emorragica ereditaria o malattia della coagulazione con rischio di sanguinamento, storia di malattia trombotica e sanguinamento gastrointestinale attivo.
6. Negli ultimi 6 mesi si sono verificati eventi di tromboembolia arteriosa, inclusi attacco ischemico transitorio e accidente cerebrovascolare.
7. Pazienti con precedenti tumori maligni, a meno che i precedenti tumori maligni non siano stati diagnosticati e trattati per più di 5 anni e non vi siano prove di recidiva.
8. I soggetti hanno un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o una storia di rilevamento positivo noto di epatite B attiva (HBsAg positivo) o infezione da epatite C. I soggetti con HBsAg negativi ma HBC AB positivi saranno testati per la replicazione dell'HBV DNA. Se è maggiore del numero minimo di copie di HBV DNA, i soggetti saranno esclusi. I soggetti con virus sieropositivo ma dell'epatite C I soggetti con risultati di replicazione negativi del test dell'RNA (HCV) sono idonei per l'inclusione.
9. Pazienti con neuropatia > grado 3 allo screening.
10. Pazienti con QTc > 500 msec durante lo screening.
11. Sono stati esclusi i pazienti con malattia meningea e nessun'altra metastasi cerebrale misurabile.
12. - Hanno ricevuto bevacizumab, sorafenib, sunitinib o altra terapia mirata alla via del VEGF.
13. Avere una storia di grave emottisi.
14. Avere una malattia mentale o una situazione sociale può ostacolare la conformità allo studio.
15. Una grave ferita da pseudoartrosi, ulcera o frattura ossea.
16. Chirurgia maggiore, biopsia aperta o trauma maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento e chirurgia minore entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
17. Avere una storia di reazione allergica a composti simili alla composizione chimica del farmaco in studio.
18. Assumere giornalmente aspirina (> 325 mg/die), dipiridamolo, ticlopidina, clopidogrel, cilostazolo, farmaci antinfiammatori non steroidei e altri farmaci noti per inibire la funzione piastrinica.
19. Il recente trattamento antipertensivo formale non è ancora riuscito a controllare l'ipertensione (pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mmHg) e i pazienti presentavano evidenti sintomi di ipertensione.