Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinek imatinibu u pacientů s pokročilou jaterní fibrózou

24. ledna 2022 aktualizováno: Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)

Randomizovaná, dvojitě zaslepená intervenční studie fáze I/II pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti imatinibu u pacientů s pokročilou fibrózou

Když opakované, dlouhodobé poranění a zánět jater způsobí nadměrné hromadění poškozené tkáně, vzniká nebezpečný stav zvaný jaterní fibróza. Většina chronických onemocnění jater nakonec vede k fibróze. Aktivované jaterní hvězdicové buňky (aHSC) hrají důležitou roli v rozvoji jaterní fibrózy. Inhibice proliferace hvězdicových buněk a zabránění jejich diferenciaci a aktivaci je ideální strategií pro zlepšení jaterní fibrózy. Proto byl imatinib předepisován jako slibný lék k omezení progrese jaterní fibrózy jako klinický inhibitor tyrozinkinázy, která může ovlivnit dvě hlavní dráhy vedoucí k aktivaci jaterních hvězdicových buněk.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Jaterní fibrózu lze celosvětově kategorizovat jako závažný zdravotní problém. Je široce uznáváno, že aktivované jaterní hvězdicové buňky (HSC) hrají klíčovou roli v patologickém vývoji jaterní fibrózy. Aktivované jaterní hvězdicové buňky (aHSC) jsou hlavními producenty ECM, které hrají významnou roli v procesu zjizvení jater pocházejícího z různých etiologií, jako je infekce virem hepatitidy B nebo C, chronické zneužívání alkoholu, nealkoholická steatohepatitida, cholestáza a autoimunitní hepatitida. Kvůli nedostatku účinné léčby mohou chronická onemocnění jater a jaterní fibróza nakonec přejít v jaterní cirhózu a dokonce i rakovinu jater. Inhibice proliferace hvězdicových buněk, diferenciace a prevence její aktivace je přitažlivá jako ideální strategie pro zlepšení jaterní fibrózy. Růstový faktor odvozený od krevních destiček (PDGF) je nejúčinnějším proliferačním stimulem pro HSC. Imatinib mesylát (Gleevec), klinicky používaný inhibitor tyrozinkinázy receptoru PDGF (PDGFR), by mohl být slibným molekulárně cíleným přístupem k omezení rozvoje jaterní fibrózy. IL-6/STAT3 je jednou z klíčových signálních drah pro aktivaci HSC. V naší předchozí studii jsme zjistili, že imatinib upreguluje miR-124 a současně interferuje s dráhou STAT3-HLF-IL-6. Vzhledem k účinné úloze imatinibu při blokování dvou důležitých cest souvisejících s jaterní fibrózou však nebyla farmakokinetika imatinibu u pacientů s jaterní fibrózou nikdy hodnocena. Tato studie je fáze I/II, dvojitě slepá, značená, randomizovaná, dvouramenná klinická studie. V důsledku toho byla tato studie fáze I/II zahájena s cílem vyhodnotit bezpečnost a účinnost imatinibu u pacientů s pokročilou jaterní fibrózou. V nemocnici Taleghani (Teherán) bude registrováno 20 pacientů s klinickou a/nebo patologickou diagnózou jaterní fibrózy stupně 3-4. 10 pacientů bude dostávat standardní medikaci a imatinib po dobu 24 týdnů v dávce 200 mg/den perorálně. Dalších 10 pacientů bude léčeno standardní medikací jaterní fibrózy a placebem léku imatinib jako kontrolní skupina.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
20

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy ve věku 18-75 let s klinicky potvrzenou diagnózou fibrózy se stupněm 3-4 podle skóre Metavir.
  • BMI >25
  • Negativní alkoholová obrazovka
  • Schopnost porozumět a ochotna dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA).

Kritéria vyloučení:

  • Známé kardiovaskulární onemocnění.
  • Vyžadování některé z následujících léků během trvání studie: Historie cirhózy na základě zobrazovacích nebo klinických kritérií a/nebo jaterní dekompenzace včetně ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů.
  • Historie hepatocelulárního karcinomu (HCC)
  • Anamnéza malignity během posledních 5 let nebo probíhající malignita jiná než bazaliom nebo resekovaný neinvazivní kožní skvamózní karcinom v době screeningové návštěvy.
  • Aktivní, závažné infekce, které vyžadují parenterální antibiotickou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před návštěvou screeningu.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Současná nebo předpokládaná léčba radiační terapií, cytotoxickými chemoterapeutiky a imunomodulačními látkami (jako jsou systémové kortikosteroidy, interleukiny, interferony).
  • Použití jakýchkoli experimentálních léků během posledních 6 měsíců od screeningové návštěvy.
  • Familiární dyslipidémie Ztráta hmotnosti > 5 % během 6 měsíců před screeningem, na základě hlášení subjektu V současné době nebo se účastní programu hubnutí během posledních 6 měsíců.
  • Jakákoli anamnéza bariatrické operace Diabetes mellitus typu I.
  • Denní příjem alkoholu > 20 ml (2 jednotky)/den pro ženy a 30 ml (3 jednotky)/den pro muže (v průměru), podle dotazníku testu Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) při screeningu a plánujete konzumovat stejný alkohol výše uvedené množství během zkoušky.
  • Použití jakékoli imunosupresivní medikace, léčby protizánětlivými monoklonálními protilátkami nebo chronických systémových kortikosteroidů >10 mg ekvivalentu prednisonu souběžně nebo během 1 roku před Screeningem.
  • Nekontrolované nebo klinicky nestabilní onemocnění štítné žlázy podle úsudku hlavního zkoušejícího.
  • Anamnéza nebo přítomnost hepatitidy B nebo C nebo viru lidské imunodeficience (HIV) Nekontrolovaná arteriální hypertenze.
  • Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, může narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo v souladu s požadavky studie nebo může narušovat interpretaci výsledků studie a podle názoru výzkumníka by to způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
  • Jedinci, kteří dříve dostávali imatinib nebo kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu, alergii, intoleranci nebo kontraindikaci imatinibu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Lék Imatinib
Standardní medikace jaterní fibrózy + Imatinib 200 mg 1krát denně.
Lék: Imatinib 200 mg
Imatinib se musí užívat 200 mg/den perorálně po dobu 24 týdnů vsedě s jídlem nebo velkou (alespoň 250 ml) sklenicí vody
Ostatní jména:
  • Obchodní název Gleevec nebo jiný název STI-571
Komparátor placeba: Placebo
Standardní medikace jaterní fibrózy + placebo jako kontrolní skupina.
Lék: Placebo
Kapsle (podobný vzhled jako imatinib) bez léčivé látky se musí užívat perorálně po dobu 24 týdnů vsedě s jídlem nebo velkou (alespoň 250 ml) sklenicí vody.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení změn skóre jaterní fibrózy od výchozího stavu do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
systémem FibroScan
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny sérových hladin alaninaminotransferázy ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Sérologické vyšetření
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Změny sérových hladin aspartátaminotransferázy ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Sérologické vyšetření
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Hladiny albuminu se mění ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Sérologické vyšetření
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Hladiny bilirubinu se mění ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Sérologické vyšetření
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Detekce změn tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-alfa od výchozí hodnoty do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
Sérologické testování sérových zánětlivých markerů
6 měsíců
Detekce změn interleukinu-6 od výchozí hodnoty do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
Sérologické testování sérových zánětlivých markerů
6 měsíců
Změny krevního cukru ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Krevní test
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Změny inzulinu nalačno ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Krevní test
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Kompletní změny krevního obrazu ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Krevní test
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Změny mezinárodního normalizovaného poměru (INR) ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Krevní test
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Změny protrombinového času (PT) ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
Krevní test
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
20. února 2021

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
2. února 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
2. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
8. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
4. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
4. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
24. ledna 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 1112

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení