Účinek imatinibu u pacientů s pokročilou jaterní fibrózou
24. ledna 2022 aktualizováno: Research Institute for Gastroenterology and Liver Diseases (RIGLD)
Randomizovaná, dvojitě zaslepená intervenční studie fáze I/II pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti imatinibu u pacientů s pokročilou fibrózou
Když opakované, dlouhodobé poranění a zánět jater způsobí nadměrné hromadění poškozené tkáně, vzniká nebezpečný stav zvaný jaterní fibróza.
Většina chronických onemocnění jater nakonec vede k fibróze.
Aktivované jaterní hvězdicové buňky (aHSC) hrají důležitou roli v rozvoji jaterní fibrózy.
Inhibice proliferace hvězdicových buněk a zabránění jejich diferenciaci a aktivaci je ideální strategií pro zlepšení jaterní fibrózy.
Proto byl imatinib předepisován jako slibný lék k omezení progrese jaterní fibrózy jako klinický inhibitor tyrozinkinázy, která může ovlivnit dvě hlavní dráhy vedoucí k aktivaci jaterních hvězdicových buněk.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jaterní fibrózu lze celosvětově kategorizovat jako závažný zdravotní problém.
Je široce uznáváno, že aktivované jaterní hvězdicové buňky (HSC) hrají klíčovou roli v patologickém vývoji jaterní fibrózy.
Aktivované jaterní hvězdicové buňky (aHSC) jsou hlavními producenty ECM, které hrají významnou roli v procesu zjizvení jater pocházejícího z různých etiologií, jako je infekce virem hepatitidy B nebo C, chronické zneužívání alkoholu, nealkoholická steatohepatitida, cholestáza a autoimunitní hepatitida.
Kvůli nedostatku účinné léčby mohou chronická onemocnění jater a jaterní fibróza nakonec přejít v jaterní cirhózu a dokonce i rakovinu jater.
Inhibice proliferace hvězdicových buněk, diferenciace a prevence její aktivace je přitažlivá jako ideální strategie pro zlepšení jaterní fibrózy.
Růstový faktor odvozený od krevních destiček (PDGF) je nejúčinnějším proliferačním stimulem pro HSC.
Imatinib mesylát (Gleevec), klinicky používaný inhibitor tyrozinkinázy receptoru PDGF (PDGFR), by mohl být slibným molekulárně cíleným přístupem k omezení rozvoje jaterní fibrózy.
IL-6/STAT3 je jednou z klíčových signálních drah pro aktivaci HSC.
V naší předchozí studii jsme zjistili, že imatinib upreguluje miR-124 a současně interferuje s dráhou STAT3-HLF-IL-6.
Vzhledem k účinné úloze imatinibu při blokování dvou důležitých cest souvisejících s jaterní fibrózou však nebyla farmakokinetika imatinibu u pacientů s jaterní fibrózou nikdy hodnocena.
Tato studie je fáze I/II, dvojitě slepá, značená, randomizovaná, dvouramenná klinická studie.
V důsledku toho byla tato studie fáze I/II zahájena s cílem vyhodnotit bezpečnost a účinnost imatinibu u pacientů s pokročilou jaterní fibrózou.
V nemocnici Taleghani (Teherán) bude registrováno 20 pacientů s klinickou a/nebo patologickou diagnózou jaterní fibrózy stupně 3-4.
10 pacientů bude dostávat standardní medikaci a imatinib po dobu 24 týdnů v dávce 200 mg/den perorálně.
Dalších 10 pacientů bude léčeno standardní medikací jaterní fibrózy a placebem léku imatinib jako kontrolní skupina.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Tehran, Írán, Islámská republika, 1985714711
- Research Institute of Gastroenterology & Liver Diseases
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18-75 let s klinicky potvrzenou diagnózou fibrózy se stupněm 3-4 podle skóre Metavir.
- BMI >25
- Negativní alkoholová obrazovka
- Schopnost porozumět a ochotna dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA).
Kritéria vyloučení:
- Známé kardiovaskulární onemocnění.
- Vyžadování některé z následujících léků během trvání studie: Historie cirhózy na základě zobrazovacích nebo klinických kritérií a/nebo jaterní dekompenzace včetně ascitu, jaterní encefalopatie nebo krvácení z varixů.
- Historie hepatocelulárního karcinomu (HCC)
- Anamnéza malignity během posledních 5 let nebo probíhající malignita jiná než bazaliom nebo resekovaný neinvazivní kožní skvamózní karcinom v době screeningové návštěvy.
- Aktivní, závažné infekce, které vyžadují parenterální antibiotickou nebo antifungální léčbu během 30 dnů před návštěvou screeningu.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
- Současná nebo předpokládaná léčba radiační terapií, cytotoxickými chemoterapeutiky a imunomodulačními látkami (jako jsou systémové kortikosteroidy, interleukiny, interferony).
- Použití jakýchkoli experimentálních léků během posledních 6 měsíců od screeningové návštěvy.
- Familiární dyslipidémie Ztráta hmotnosti > 5 % během 6 měsíců před screeningem, na základě hlášení subjektu V současné době nebo se účastní programu hubnutí během posledních 6 měsíců.
- Jakákoli anamnéza bariatrické operace Diabetes mellitus typu I.
- Denní příjem alkoholu > 20 ml (2 jednotky)/den pro ženy a 30 ml (3 jednotky)/den pro muže (v průměru), podle dotazníku testu Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) při screeningu a plánujete konzumovat stejný alkohol výše uvedené množství během zkoušky.
- Použití jakékoli imunosupresivní medikace, léčby protizánětlivými monoklonálními protilátkami nebo chronických systémových kortikosteroidů >10 mg ekvivalentu prednisonu souběžně nebo během 1 roku před Screeningem.
- Nekontrolované nebo klinicky nestabilní onemocnění štítné žlázy podle úsudku hlavního zkoušejícího.
- Anamnéza nebo přítomnost hepatitidy B nebo C nebo viru lidské imunodeficience (HIV) Nekontrolovaná arteriální hypertenze.
- Jakýkoli závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii, může narušovat proces informovaného souhlasu a/nebo v souladu s požadavky studie nebo může narušovat interpretaci výsledků studie a podle názoru výzkumníka by to způsobilo, že subjekt není vhodný pro vstup do této studie.
- Jedinci, kteří dříve dostávali imatinib nebo kteří mají v anamnéze hypersenzitivitu, alergii, intoleranci nebo kontraindikaci imatinibu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lék Imatinib
Standardní medikace jaterní fibrózy + Imatinib 200 mg 1krát denně.
|
Imatinib se musí užívat 200 mg/den perorálně po dobu 24 týdnů vsedě s jídlem nebo velkou (alespoň 250 ml) sklenicí vody
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Standardní medikace jaterní fibrózy + placebo jako kontrolní skupina.
|
Kapsle (podobný vzhled jako imatinib) bez léčivé látky se musí užívat perorálně po dobu 24 týdnů vsedě s jídlem nebo velkou (alespoň 250 ml) sklenicí vody.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení změn skóre jaterní fibrózy od výchozího stavu do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
systémem FibroScan
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny sérových hladin alaninaminotransferázy ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
Sérologické vyšetření
|
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
|
Změny sérových hladin aspartátaminotransferázy ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
Sérologické vyšetření
|
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
|
Hladiny albuminu se mění ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
Sérologické vyšetření
|
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
|
Hladiny bilirubinu se mění ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
Sérologické vyšetření
|
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
|
Detekce změn tumor nekrotizujícího faktoru (TNF)-alfa od výchozí hodnoty do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Sérologické testování sérových zánětlivých markerů
|
6 měsíců
|
|
Detekce změn interleukinu-6 od výchozí hodnoty do 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
|
Sérologické testování sérových zánětlivých markerů
|
6 měsíců
|
|
Změny krevního cukru ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
Krevní test
|
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
|
Změny inzulinu nalačno ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
Krevní test
|
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
|
Kompletní změny krevního obrazu ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
Krevní test
|
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
|
Změny mezinárodního normalizovaného poměru (INR) ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
Krevní test
|
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
|
Změny protrombinového času (PT) ve výchozím stavu, 3 měsíce a 6 měsíců
Časové okno: každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
Krevní test
|
každé 3 měsíce po dobu 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. února 2021
Primární dokončení (Očekávaný)
2. února 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
2. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. ledna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. ledna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
4. února 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. ledna 2022
Naposledy ověřeno
1. ledna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1112
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .