Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, PK/PD a klinická aktivita KT-413 u dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným NHL

5. prosince 2024 aktualizováno: Kymera Therapeutics, Inc.

Fáze 1, multicentrická, otevřená, eskalační a rozšiřující studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK/PD a klinické aktivity intravenózně podaného KT-413 u dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným NHL

Tato studie fáze 1a/1b vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku/farmakodynamiku (PK/PD) KT-413 u pacientů s R/R NHL. Fáze 1a studie prozkoumá eskalující dávky jednočinného KT-413. Fáze 1b bude rozdělena do 2 expanzních kohort, aby se dále charakterizovala bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika/farmakodynamika (PK/PD) KT-413 v MYD88 mutantu a MYD88 divokého typu R/R DLBCL.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
7

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • University College London Hospitals
      • Southampton, Spojené království
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pouze fáze 1a:

    • Histologicky potvrzená diagnóza B-buněčného NHL podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016. Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) zahrnuje: DLBCL jinak nespecifikovaný (NOS) s nebo bez přeuspořádání MYC a BCL2 a/nebo BCL6; virus Epstein-Barrové (EBV) pozitivní DLBCL, NOS; lidský herpesvirus 8 (HHV8) pozitivní DLBCL, NOS; DLBCL spojený s chronickým zánětem; a Primární kožní DLBCL, typ nohy. Pacienti s indolentním lymfomem jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro systémovou léčbu.
    • Klinickopatologická diagnóza Waldenströmovy makroglobulinémie (WM) na základě kritérií konsenzuálního panelu z druhého mezinárodního workshopu o WM
  • Pouze fáze 1b: Histologicky potvrzená diagnóza DLBCL podle klasifikace WHO z roku 2016 zahrnující: DLBCL jinak nespecifikované (NOS) s nebo bez přeuspořádání MYC a BCL2 a/nebo BCL6; virus Epstein-Barrové (EBV) pozitivní DLBCL, NOS; HHV8+ DLBCL, NOS; DLBCL spojený s chronickým zánětem; a Primární kožní DLBCL, typ nohy.
  • Onemocnění relabovalo a/nebo refrakterní na alespoň 2 akceptované standardní systémové režimy.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) při screeningu 0-2.
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně při absenci růstových faktorů
  • Pacientky ve fertilním věku musí používat adekvátní antikoncepční opatření, aby se vyhnuly otěhotnění po dobu trvání studie, jak je definováno v protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Známé aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), Bing-Neelův syndrom u pacientů s WM, karcinomatózní meningitidou nebo leptomeningeálním onemocněním, jak je indikováno klinickými příznaky, edémem mozku a/nebo progresivním růstem. Poznámka: Pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy jsou způsobilí, pokud byli definitivně léčeni (např. radioterapie, stereotaktická chirurgie) a jsou klinicky stabilní, nemají antikonvulziva a steroidy alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku a mají žádný důkaz progrese v době zápisu do studie.
  • Infekce hepatitidou B (HBV), hepatitidou C (HCV) nebo aktivní virovou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Radiační léčba během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva, pokud se velikost nádoru dále nezvětšuje poté, co pacient dokončil radioterapii.
  • Velký chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, pokud se místo nádoru dále nezvětšuje poté, co pacient dokončil radioterapii.
  • Pokračující nestabilní kardiovaskulární funkce včetně anamnézy infarktu myokardu do 3 měsíců od plánovaného zahájení léčby studovaným lékem.
  • Pacient se nezotavil z žádných klinicky významných AE předchozích léčeb na výchozí hodnotu před léčbou nebo na stupeň 1 před první dávkou studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Fáze 1a Eskalace dávky
Lék: KT-413
KT-413 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml pro intravenózní podání podle protokolem definované úrovně dávky.
Experimentální: Fáze 1b Rozšíření dávky MYD88MT
KT-413 podávaný v RP2D identifikované ve fázi 1a eskalace dávky u pacientů s MYD88 mutantem DLBCL.
Lék: KT-413
KT-413 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml pro intravenózní podání podle protokolem definované úrovně dávky.
Experimentální: Fáze 1b Rozšíření dávky MYD88WT
KT-413 podávaný v RP2D identifikované ve fázi 1a eskalace dávky u pacientů s DLBCL divokého typu MYD88.
Lék: KT-413
KT-413 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml pro intravenózní podání podle protokolem definované úrovně dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Během prvních 3 týdnů léčby
Fáze 1a
Během prvních 3 týdnů léčby
Počet účastníků s protokolem stanovenými toxicitami limitujícími dávku (DLT)
Časové okno: Během prvních 3 týdnů léčby
Fáze 1a
Během prvních 3 týdnů léčby
Doporučená dávka pro budoucí studie
Časové okno: Během prvních 3 týdnů léčby
Fáze 1a/1b
Během prvních 3 týdnů léčby
Klinické laboratorní abnormality
Časové okno: Klinické laboratorní abnormality budou hodnoceny od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby
Výskyt a závažnost klinických laboratorních abnormalit v chemii séra, hematologii, koagulačních parametrech a testech analýzy moči podle CTCAE v5.0 (fáze 1a/1b)
Klinické laboratorní abnormality budou hodnoceny od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby
Parametry nežádoucí příhody
Časové okno: Parametry nežádoucích příhod budou hodnoceny od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové terapie
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků podle hodnocení CTCAE v5.0 (fáze 1a/1b)
Parametry nežádoucích příhod budou hodnoceny od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové terapie
Parametry EKG
Časové okno: Parametry EKG budou hodnoceny od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby
Změny v parametrech EKG, včetně srdeční frekvence a měření PR, QRS, QT a QTc intervalů podle hodnocení CTCAE v5.0 fáze 1a/1b
Parametry EKG budou hodnoceny od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas pro KT-413 od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu (AUC0-t)
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1a/1b
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Maximální plazmatická koncentrace KT-413 (Cmax)
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1a/1b
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Doba maximální plazmatické koncentrace KT-413 (Tmax)
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1a/1b
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Poločas rozpadu KT-413 [pokud to data dovolí (T1/2)]
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1a/1b
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Množství KT-413 vyloučeného močí od času nula do posledního odebraného časového bodu (Ae0-t)
Časové okno: Vzorky moči pro analýzu PK odebrané během prvního cyklu (21denní cyklus)
Fáze 1a/1b
Vzorky moči pro analýzu PK odebrané během prvního cyklu (21denní cyklus)
Důkaz o klinické aktivitě KT-413, jak je stanoveno pomocí Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Fáze 1a/1b
Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Délka odezvy (DOR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Fáze 1a/1b
Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od vstupu do studia přes progresi až do 18 měsíců
Fáze 1b
Od vstupu do studia přes progresi až do 18 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Fáze 1b
Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Celkové přežití (OS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od okamžiku vstupu do studie přes úmrtí nebo datum posledního známého života na konci sledování až do 18 měsíců
Fáze 1b
Od okamžiku vstupu do studie přes úmrtí nebo datum posledního známého života na konci sledování až do 18 měsíců

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny KT-413 v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PD odebrané při více návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1a/1b
Vzorky krve pro analýzu PD odebrané při více návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Kymera Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
13. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
28. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
28. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
10. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
10. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
5. prosince 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • KT413-DL-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení