Sikkerhed, PK/PD og klinisk aktivitet af KT-413 hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær B-celle NHL
Et fase 1, multicenter, open-label, dosiseskalering og -udvidelsesundersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, PK/PD og klinisk aktivitet af intravenøst administreret KT-413 hos voksne patienter med recidiverende eller refraktær B-celle NHL
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- University College London Hospitals
-
Southampton, Det Forenede Kongerige
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
-
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- MedStar Georgetown University Hospital
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40207
- Norton Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Henry Ford Health System
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
- University of Virginia Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Kun fase 1a:
- Histologisk bekræftet diagnose af B-celle NHL i henhold til 2016 World Health Organization (WHO) klassifikation. Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) omfatter: DLBCL ikke på anden måde specificeret (NOS) med eller uden MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer; Epstein-Barr virus (EBV) positiv DLBCL, NOS; humant herpesvirus 8 (HHV8) positiv DLBCL, NOS; DLBCL forbundet med kronisk inflammation; og Primær kutan DLBCL, bentype. Patienter med indolent lymfom er kvalificerede, hvis de opfylder kriterierne for systemisk behandling.
- Klinisk patologisk diagnose af Waldenströms Macroglobulinemia (WM) baseret på konsensuspanelkriterierne fra den anden internationale workshop om WM
- Kun fase 1b: Histologisk bekræftet diagnose af DLBCL i henhold til 2016 WHO-klassifikationen inklusive: DLBCL ikke på anden måde specificeret (NOS) med eller uden MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer; Epstein-Barr virus (EBV) positiv DLBCL, NOS; HHV8+ DLBCL, NOS; DLBCL forbundet med kronisk inflammation; og Primær kutan DLBCL, bentype.
- Sygdom recidiverende og/eller refraktær over for mindst 2 accepterede systemiske standardregimer.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 ved screening.
- Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, i fravær af vækstfaktorer
- Patienter i den fødedygtige alder skal bruge passende præventionsforanstaltninger for at undgå graviditet under undersøgelsens varighed som defineret i protokollen
Ekskluderingskriterier:
- Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), Bing-Neel syndrom hos patienter med WM, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst. Bemærk: Patienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompression er berettigede, hvis de er blevet endeligt behandlet (f.eks. strålebehandling, stereotaktisk kirurgi) og er klinisk stabile, uden antikonvulsiva og steroider i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet og har ingen tegn på progression på tidspunktet for studietilmelding.
- Infektion med hepatitis B (HBV), hepatitis C (HCV) eller aktiv virusinfektion med human immundefektvirus (HIV).
- Strålebehandling inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre tumorstedet fortsætter med at stige i størrelse, efter at patienten har afsluttet strålebehandling.
- Større operation, der kræver generel anæstesi inden for 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre tumorstedet fortsætter med at stige i størrelse, efter at patienten har afsluttet strålebehandling.
- Igangværende ustabil kardiovaskulær funktion, inklusive anamnese med myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter planlagt start af studielægemidlet.
- Patienten er ikke kommet sig fra nogen klinisk signifikant AE'er fra tidligere behandlinger til før-behandlingens baseline eller grad 1 før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 1a Dosiseskalering
|
KT-413 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst i henhold til det protokoldefinerede dosisniveau.
|
|
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse MYD88MT
KT-413 givet ved RP2D identificeret i fase 1a dosiseskalering hos patienter med MYD88 mutant DLBCL.
|
KT-413 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst i henhold til det protokoldefinerede dosisniveau.
|
|
Eksperimentel: Fase 1b Dosisudvidelse MYD88WT
KT-413 givet ved RP2D identificeret i fase 1a dosiseskalering hos patienter med MYD88 vildtype DLBCL.
|
KT-413 vil blive leveret som 10 mg/ml koncentration frossen opløsning, der skal administreres intravenøst i henhold til det protokoldefinerede dosisniveau.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: Inden for de første 3 uger af behandlingen
|
Fase 1a
|
Inden for de første 3 uger af behandlingen
|
|
Antal deltagere med protokol specificeret dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Inden for de første 3 uger af behandlingen
|
Fase 1a
|
Inden for de første 3 uger af behandlingen
|
|
Dosis anbefales til fremtidige undersøgelser
Tidsramme: Inden for de første 3 uger af behandlingen
|
Fase 1a/1b
|
Inden for de første 3 uger af behandlingen
|
|
Kliniske laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Kliniske laboratorieabnormaliteter vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
|
Forekomst og sværhedsgrad af kliniske laboratorieabnormiteter i serumkemi, hæmatologi, koagulationsparametre og urinanalysetest vurderet af CTCAE v5.0 (Fase 1a/1b)
|
Kliniske laboratorieabnormaliteter vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
|
|
Parametre for uønskede hændelser
Tidsramme: Bivirkningsparametre vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0 (fase 1a/1b)
|
Bivirkningsparametre vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
|
|
EKG-parametre
Tidsramme: EKG-parametre vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
|
Ændringer i EKG-parametrene, herunder hjertefrekvens og mål PR-, QRS-, QT- og QTc-intervaller som vurderet af CTCAE v5.0 fase 1a/1b
|
EKG-parametre vil blive vurderet fra tidspunktet for ICF-signaturen til og med 30 dage efter dosis eller før start af en ny kræftbehandling
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven for KT-413 fra tidspunkt nul til sidste kvantificerbare tidspunkt (AUC0-t)
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
|
Fase 1a/1b
|
Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
|
|
Maksimal plasmakoncentration af KT-413 (Cmax)
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
|
Fase 1a/1b
|
Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
|
|
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration af KT-413 (Tmax)
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
|
Fase 1a/1b
|
Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
|
|
Halveringstid af KT-413 [hvis data tillader det (T1/2)]
Tidsramme: Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
|
Fase 1a/1b
|
Blodprøver til PK-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
|
|
Mængde af KT-413 udskilt i urinen fra tidspunktet nul til det sidste opsamlede tidspunkt (Ae0-t)
Tidsramme: Urinprøver til PK-analyse indsamlet i den første cyklus (21 dages cyklus)
|
Fase 1a/1b
|
Urinprøver til PK-analyse indsamlet i den første cyklus (21 dages cyklus)
|
|
Bevis for klinisk aktivitet af KT-413 som bestemt ved objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
|
Fase 1a/1b
|
Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
|
Fase 1a/1b
|
Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) vurderet af investigator
Tidsramme: Fra tidspunktet for optagelse på studiet gennem progression, op til 18 måneder
|
Fase 1b
|
Fra tidspunktet for optagelse på studiet gennem progression, op til 18 måneder
|
|
Disease Control Rate (DCR) som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
|
Fase 1b
|
Fra datoen for baseline-scanningen indtil datoen for første dokumenterede progression eller datoen for død uanset årsag, alt efter hvad der kom først, omkring 18 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS) som vurderet af investigator
Tidsramme: Fra tidspunktet for indtræden i undersøgelsen til dødsfald eller sidste kendte i live ved opfølgningsslut, op til 18 måneder
|
Fase 1b
|
Fra tidspunktet for indtræden i undersøgelsen til dødsfald eller sidste kendte i live ved opfølgningsslut, op til 18 måneder
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
KT-413 niveauer i perifere blod mononukleære celler
Tidsramme: Blodprøver til PD-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
|
Fase 1a/1b
|
Blodprøver til PD-analyse indsamlet ved flere besøg under cyklus 1 og cyklus 2 (hver cyklus er 21 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- KT413-DL-101
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .