Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, PK/PD a klinická aktivita KT-413 u dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným NHL

5. prosince 2024 aktualizováno: Kymera Therapeutics, Inc.

Fáze 1, multicentrická, otevřená, eskalační a rozšiřující studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, PK/PD a klinické aktivity intravenózně podaného KT-413 u dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterním B-buněčným NHL

Tato studie fáze 1a/1b vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku/farmakodynamiku (PK/PD) KT-413 u pacientů s R/R NHL. Fáze 1a studie prozkoumá eskalující dávky jednočinného KT-413. Fáze 1b bude rozdělena do 2 expanzních kohort, aby se dále charakterizovala bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika/farmakodynamika (PK/PD) KT-413 v MYD88 mutantu a MYD88 divokého typu R/R DLBCL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království
        • University College London Hospitals
      • Southampton, Spojené království
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40207
        • Norton Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pouze fáze 1a:

    • Histologicky potvrzená diagnóza B-buněčného NHL podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016. Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) zahrnuje: DLBCL jinak nespecifikovaný (NOS) s nebo bez přeuspořádání MYC a BCL2 a/nebo BCL6; virus Epstein-Barrové (EBV) pozitivní DLBCL, NOS; lidský herpesvirus 8 (HHV8) pozitivní DLBCL, NOS; DLBCL spojený s chronickým zánětem; a Primární kožní DLBCL, typ nohy. Pacienti s indolentním lymfomem jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro systémovou léčbu.
    • Klinickopatologická diagnóza Waldenströmovy makroglobulinémie (WM) na základě kritérií konsenzuálního panelu z druhého mezinárodního workshopu o WM
  • Pouze fáze 1b: Histologicky potvrzená diagnóza DLBCL podle klasifikace WHO z roku 2016 zahrnující: DLBCL jinak nespecifikované (NOS) s nebo bez přeuspořádání MYC a BCL2 a/nebo BCL6; virus Epstein-Barrové (EBV) pozitivní DLBCL, NOS; HHV8+ DLBCL, NOS; DLBCL spojený s chronickým zánětem; a Primární kožní DLBCL, typ nohy.
  • Onemocnění relabovalo a/nebo refrakterní na alespoň 2 akceptované standardní systémové režimy.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) při screeningu 0-2.
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně při absenci růstových faktorů
  • Pacientky ve fertilním věku musí používat adekvátní antikoncepční opatření, aby se vyhnuly otěhotnění po dobu trvání studie, jak je definováno v protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Známé aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), Bing-Neelův syndrom u pacientů s WM, karcinomatózní meningitidou nebo leptomeningeálním onemocněním, jak je indikováno klinickými příznaky, edémem mozku a/nebo progresivním růstem. Poznámka: Pacienti s anamnézou metastáz do CNS nebo kompresí míchy jsou způsobilí, pokud byli definitivně léčeni (např. radioterapie, stereotaktická chirurgie) a jsou klinicky stabilní, nemají antikonvulziva a steroidy alespoň 4 týdny před první dávkou studovaného léku a mají žádný důkaz progrese v době zápisu do studie.
  • Infekce hepatitidou B (HBV), hepatitidou C (HCV) nebo aktivní virovou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Radiační léčba během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva, pokud se velikost nádoru dále nezvětšuje poté, co pacient dokončil radioterapii.
  • Velký chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku, pokud se místo nádoru dále nezvětšuje poté, co pacient dokončil radioterapii.
  • Pokračující nestabilní kardiovaskulární funkce včetně anamnézy infarktu myokardu do 3 měsíců od plánovaného zahájení léčby studovaným lékem.
  • Pacient se nezotavil z žádných klinicky významných AE předchozích léčeb na výchozí hodnotu před léčbou nebo na stupeň 1 před první dávkou studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1a Eskalace dávky
Lék: KT-413
KT-413 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml pro intravenózní podání podle protokolem definované úrovně dávky.
Experimentální: Fáze 1b Rozšíření dávky MYD88MT
KT-413 podávaný v RP2D identifikované ve fázi 1a eskalace dávky u pacientů s MYD88 mutantem DLBCL.
Lék: KT-413
KT-413 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml pro intravenózní podání podle protokolem definované úrovně dávky.
Experimentální: Fáze 1b Rozšíření dávky MYD88WT
KT-413 podávaný v RP2D identifikované ve fázi 1a eskalace dávky u pacientů s DLBCL divokého typu MYD88.
Lék: KT-413
KT-413 bude dodáván jako zmrazený roztok o koncentraci 10 mg/ml pro intravenózní podání podle protokolem definované úrovně dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení maximální tolerované dávky (MTD)
Časové okno: Během prvních 3 týdnů léčby
Fáze 1a
Během prvních 3 týdnů léčby
Počet účastníků s protokolem stanovenými toxicitami limitujícími dávku (DLT)
Časové okno: Během prvních 3 týdnů léčby
Fáze 1a
Během prvních 3 týdnů léčby
Doporučená dávka pro budoucí studie
Časové okno: Během prvních 3 týdnů léčby
Fáze 1a/1b
Během prvních 3 týdnů léčby
Klinické laboratorní abnormality
Časové okno: Klinické laboratorní abnormality budou hodnoceny od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby
Výskyt a závažnost klinických laboratorních abnormalit v chemii séra, hematologii, koagulačních parametrech a testech analýzy moči podle CTCAE v5.0 (fáze 1a/1b)
Klinické laboratorní abnormality budou hodnoceny od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby
Parametry nežádoucí příhody
Časové okno: Parametry nežádoucích příhod budou hodnoceny od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové terapie
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků podle hodnocení CTCAE v5.0 (fáze 1a/1b)
Parametry nežádoucích příhod budou hodnoceny od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové terapie
Parametry EKG
Časové okno: Parametry EKG budou hodnoceny od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby
Změny v parametrech EKG, včetně srdeční frekvence a měření PR, QRS, QT a QTc intervalů podle hodnocení CTCAE v5.0 fáze 1a/1b
Parametry EKG budou hodnoceny od okamžiku podpisu ICF do 30 dnů po dávce nebo před zahájením nové protinádorové léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas pro KT-413 od času nula do posledního kvantifikovatelného časového bodu (AUC0-t)
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1a/1b
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Maximální plazmatická koncentrace KT-413 (Cmax)
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1a/1b
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Doba maximální plazmatické koncentrace KT-413 (Tmax)
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1a/1b
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Poločas rozpadu KT-413 [pokud to data dovolí (T1/2)]
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1a/1b
Vzorky krve pro analýzu PK odebrané při několika návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Množství KT-413 vyloučeného močí od času nula do posledního odebraného časového bodu (Ae0-t)
Časové okno: Vzorky moči pro analýzu PK odebrané během prvního cyklu (21denní cyklus)
Fáze 1a/1b
Vzorky moči pro analýzu PK odebrané během prvního cyklu (21denní cyklus)
Důkaz o klinické aktivitě KT-413, jak je stanoveno pomocí Objective Response Rate (ORR)
Časové okno: Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Fáze 1a/1b
Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Délka odezvy (DOR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Fáze 1a/1b
Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od vstupu do studia přes progresi až do 18 měsíců
Fáze 1b
Od vstupu do studia přes progresi až do 18 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Fáze 1b
Od data základního skenování do data první zdokumentované progrese nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, asi 18 měsíců
Celkové přežití (OS) podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Od okamžiku vstupu do studie přes úmrtí nebo datum posledního známého života na konci sledování až do 18 měsíců
Fáze 1b
Od okamžiku vstupu do studie přes úmrtí nebo datum posledního známého života na konci sledování až do 18 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladiny KT-413 v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: Vzorky krve pro analýzu PD odebrané při více návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)
Fáze 1a/1b
Vzorky krve pro analýzu PD odebrané při více návštěvách během cyklu 1 a cyklu 2 (každý cyklus je 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kymera Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ashwin Gollerkeri, MD, Kymera Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

28. července 2023

Dokončení studie (Aktuální)

28. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. ledna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. ledna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

10. února 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

10. prosince 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2024

Naposledy ověřeno

1. prosince 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KT413-DL-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Non Hodgkinův lymfom

Klinické studie na KT-413

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit