Bezpečnost monoterapie PUR001 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost podepsat informovaný souhlas a dodržovat protokol
2. ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu
3. Histologicky nebo cytologicky dokumentované pokročilé/metastazující solidní nádory, kteří podstoupili alespoň jednu linii předchozí systémové chemoterapie a progredovali
4. Alespoň jedna měřitelná léze definovaná kritérii RECIST V1.1 pro solidní nádory
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1

6. Adekvátní funkce orgánů potvrzená screeningem a do 10 dnů od zahájení léčby, o čemž svědčí:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
   • Hemoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Krevní destičky (plt) ≥ 75 × 10^9/l
   • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroft Gaultův vzorec
7. Negativní těhotenský test do 72 hodin před zahájením studijní léčby u všech žen před menopauzou a žen < 12 měsíců po nástupu menopauzy
8. Musí souhlasit s užíváním dostatečných antikoncepčních metod, aby se zabránilo otěhotnění (včetně mužských a ženských účastnic) během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení studijní léčby

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
2. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nepoužívají adekvátní antikoncepci.
3. Pacienti s neléčenými metastázami do mozku nebo centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázami do mozku/CNS, které progredovaly (např. důkaz nových nebo zvětšujících se metastáz v mozku nebo nové neurologické příznaky přisuzované metastázám v mozku/CNS) Poznámka: Pacienti s léčenými metastázami v mozku, které jsou bez kortikosteroidů a byli klinicky stabilní po dobu 28 dnů, jsou způsobilí pro zařazení
4. Pacienti se známým souběžným maligním onemocněním, které progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo jiné neinvazivní nebo indolentní malignity, které již dříve prošly potenciálně kurativní terapií.

5. Porucha srdeční funkce nebo závažná onemocnění, včetně, ale bez omezení na kterékoli z následujících:

   • LVEF < 45 %, jak bylo stanoveno skenem MUGA nebo ECHO
   • Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
   • QTcF ≥ 480 ms na screeningovém EKG
   • Nestabilní angina pectoris ≤ 3 měsíce před zahájením studie
   • Akutní infarkt myokardu ≤ 3 měsíce před zahájením studie
6. Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako krevní tlak ≥ 150 mmHg systolický a/nebo ≥ 90 mmHg diastolický při screeningu)
7. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. nekontrolovaná hypertriglyceridémie [triglyceridy > 500 mg/dl] nebo aktivní či nekontrolovaná infekce), které by mohly způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
8. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, cílenou terapii nebo imunoterapii ≤ 5 poločasů nebo 3 týdny, podle toho, co je kratší, (s výjimkou: 4 týdnů pro jinou monoklonální protilátku anti-CD39, 6 týdnů pro nitrosomočovinu nebo mitomycin-C) před zahájením léčby studijní lék
9. Pacienti, kteří podstoupili širokopásmovou radioterapii ≤ 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci ≤ 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z nežádoucích účinků předchozí léčby
10. Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z nežádoucích účinků předchozí léčby
11. Pacienti, kteří jsou v současné době léčeni terapeutickými dávkami warfarinu sodného (Coumadin®) nebo jakýchkoli jiných antikoagulancií odvozených od kumarinu
12. Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné; pacienti s dobře kontrolovaným HIV mohou být zařazeni podle uvážení zkoušejícího a se souhlasem sponzora).
13. Důkaz aktivní infekce hepatitidou B nebo hepatitidou C, která není dostatečně kontrolována. (U pacientů se známou předchozí anamnézou hepatitidy B nebo hepatitidy C může být registrace povolena na základě uvážení zkoušejícího a souhlasu sponzora.)
14. Má v anamnéze nebo v současné době důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by podle názoru zkoušejícího mohla zmást výsledky studie, narušit bezpečnou účast pacienta a jeho dodržování ve studii. Například stavy, které závisí na vytvoření kolaterální cirkulace, jako je periferní arteriální vaskulární onemocnění, období zotavení po infarktu myokardu atd.
15. Pacienti s klinickou anamnézou hypersenzitivní reakce (HSR) ≥ 3. stupně na biologické látky, které nelze kontrolovat steroidy.