Sikkerhed ved PUR001 monoterapi hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Kunne underskrive informeret samtykke og overholde protokollen
2. ≥ 18 år, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke
3. Histologisk eller cytologisk dokumenterede fremskredne/metastatiske solide tumorer, som har modtaget mindst én linje af tidligere systemisk kemoterapi og progredieret
4. Mindst én målbar læsion som defineret af RECIST V1.1-kriterier for solide tumorer
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1

6. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet ved screening og inden for 10 dage efter påbegyndelse af behandling, som påvist af:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
   • Hæmoglobin (Hgb) ≥ 8 g/dl
   • Blodplader (plt) ≥ 75 × 10^9/L
   • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 × ULN, hvis levermetastaser er til stede
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 mL/min (Cockcroft Gault-formel
7. Negativ graviditetstest inden for 72 timer før start af undersøgelsesbehandling hos alle præmenopausale kvinder og kvinder < 12 måneder efter starten af ​​overgangsalderen
8. Skal acceptere at tage tilstrækkelige præventionsmetoder for at undgå graviditet (inklusive mandlige og kvindelige deltagere) under undersøgelsen og indtil mindst 6 måneder efter ophør af undersøgelsesbehandling

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammende
2. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke bruger tilstrækkelig prævention.
3. Patienter med ubehandlede metastaser i hjernen eller centralnervesystemet (CNS) eller hjerne/CNS-metastaser, der er udviklet (f.eks. tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser eller nye neurologiske symptomer, der kan tilskrives hjerne-/CNS-metastaser) Bemærk: Patienter med behandlede hjernemetastaser, der er fra kortikosteroider og har været klinisk stabile i 28 dage er berettiget til optagelse
4. Patienter med en kendt samtidig malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ af livmoderhalsen eller anden ikke-invasiv eller indolent malignitet, der tidligere har gennemgået potentielt helbredende behandling

5. Nedsat hjertefunktion eller betydelige sygdomme, herunder men ikke begrænset til nogen af ​​følgende:

   • LVEF < 45 % som bestemt ved MUGA-scanning eller EKHO
   • Medfødt langt QT-syndrom
   • QTcF ≥ 480 msek på screening-EKG
   • Ustabil angina pectoris ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
   • Akut myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før start af studielægemidlet
6. Patienter med ukontrolleret hypertension (defineret som blodtryk på ≥ 150 mmHg systolisk og/eller ≥ 90 mmHg diastolisk ved screening)
7. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede samtidige medicinske tilstande (f.eks. ukontrolleret hypertriglyceridæmi [triglycerider > 500 mg/dL], eller aktiv eller ukontrolleret infektion), der kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
8. Patienter, der har modtaget kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi ≤ 5 halveringstider eller 3 uger, alt efter hvad der er kortest, (undtagen: 4 uger for andet anti-CD39 monoklonalt antistof, 6 uger for nitrosourea eller mitomycin-C) før start studiemedicin
9. Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling ≤ 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation ≤ 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger fra tidligere behandling
10. Patienter, der har gennemgået større operationer ≤ 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger fra tidligere behandling
11. Patienter, der i øjeblikket modtager behandling med terapeutiske doser warfarinnatrium (Coumadin®) eller andre antikoagulantia, der er derivat af coumarin.
12. Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion (HIV-test er ikke obligatorisk; patienter med velkontrolleret HIV kan blive tilmeldt efter investigators skøn og sponsorgodkendelse).
13. Bevis på aktiv infektion med hepatitis B eller hepatitis C, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret. (For patienter med kendt tidligere historie med hepatitis B eller hepatitis C, kan tilmelding tillades efter efterforskerens skøn og sponsorgodkendelse).
14. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens sikre deltagelse og compliance i forsøget. For eksempel tilstande, der afhænger af etableringen af ​​kollateral cirkulation, såsom perifer arteriel vaskulær sygdom, genopretningsperiode for myokardieinfraktioner osv.
15. Patienter med en klinisk anamnese med ≥ grad 3 overfølsomhedsreaktion (HSR) over for biologiske stoffer, som ikke kan kontrolleres med steroider.