Prediktivní biomarker pro účinnost a bezpečnost kombinace chemoterapie a tislelizumabu u NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný poskytnout písemný informovaný souhlas a schopen porozumět studijním požadavkům a formulářům hodnocení a souhlasit s jejich dodržováním;
2. K datu podpisu informovaného souhlasu musí být alespoň 18 let (nebo zákonný věk závazku v jurisdikci výskytu studie);
3. Alespoň 1 měřitelná léze, jak je definována kritérii RECIST v1.1; Poznámka: Cílové léze musí být vybrány tak, aby splňovaly jedno z následujících kritérií: 1) žádná předchozí lokální terapie nebo 2) následná progrese v rámci dříve léčené oblasti lokálního ošetření, jak je stanoveno v RECIST v1.1.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
5. Vhodné pro chemoterapii dubletem na bázi platiny;
6. mohou být poskytnuty vzorky nádorové tkáně před léčbou pro analýzu biomarkerů;
7. Přiměřená hematologie a funkce koncových orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními hodnotami (≤ 7 dní před první dávkou):
8. Pacienti nepotřebovali krevní transfuzi, krevní destičky nebo podporu růstovým faktorem ≤ 14 dní před odběrem krve: i. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 * 109/l ii. Krevní destičky ≥ 100 * 109/l iii. Hemoglobin ≥ 90 g/l
9. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min vypočtená podle vzorce CKD-EPI;
10. AST a ALT ≤ 2,5krát ULN nebo AST a ALT ≤ 5krát ULN u pacientů s dokumentovanou anamnézou jaterních metastáz;
11. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5krát ULN (celkový bilirubin musí být < 3krát ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem)
12. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 nebo protrombinový čas ≤ 1,5 násobek ULN;
13. Parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
14. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu trvání studie a ≥ 120 dnů po podání dávky a mít negativní těhotenský test v séru ≤ 7 dní před první dávkou studovaného léku;
15. Nesterilizovaní muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu ≥ 120 dnů po podání studovaného léku;
16. Očekávaná délka života delší než 3 měsíce;

Specifická kritéria pro zařazení do kohorty A:

1. Histologicky potvrzené stadium IIB-IIIA NSCLC (jak je definováno American Joint Committee on Cancer, 8. vydání);
2. Potvrzení způsobilosti k resekci R0 pro kurativní záměr posouzením hrudního chirurga;
3. Přiměřená kardiopulmonální funkce, potvrzená jako splnění požadavku na chirurgickou resekci pro léčebný záměr;

Specifická kritéria pro zařazení do kohorty B:

1) Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý (stadium IIIA-IIIC) nebo metastatický (stadium IV) NSCLC, který nelze kurativním chirurgickým zákrokem nebo radioterapií.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s mutací EGFR, přeskupením genu ALK nebo přeskupením genu ROS1:

   1. U pacientů s neskvamocelulárním karcinomem, pokud není stav mutace EGFR znám, by měly být před zařazením poskytnuty vzorky tkáně pro místní nebo centrální laboratorní vyšetření;
   2. U pacientů se spinocelulárním karcinomem, pokud není stav mutace EGFR znám, není nutné provádět test při screeningu;
   3. Testování při screeningu se nevyžaduje, pokud není znám stav přeuspořádání genu ALK nebo ROS1;
2. Alergické na jakékoli studované léčivo nebo pomocné látky;
3. Pacienti, kteří byli léčeni inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako je terapie anti-PD-1, PD-L1 nebo CTLA-4;
4. kohorta A: pacienti, kteří podstoupili systémovou dubletovou chemoterapii na bázi platiny; kohorta B: pacienti, kteří podstoupili systémovou dubletovou chemoterapii na bázi platiny jako pokročilou systémovou léčbu;
5. Pacienti dostávali jinou schválenou systémovou protinádorovou terapii nebo systémové imunomodulátory (včetně, ale bez omezení na interferon, interleukin 2 a tumor nekrotizující faktor) 4 týdny před první dávkou;
6. kohorta B: pacienti s refrakterním pleurálním výpotkem nebo ascitem, jako je pleurální výpotek nebo ascites vyžadující punkci a drenáž 2 před první dávkou;
7. Skupina B: Pacienti s aktivním leptomeningeálním onemocněním nebo mozkovými metastázami, jako jsou symptomy centrálního nervového systému, vyžadující intervenční terapii (včetně, ale bez omezení, radioterapie, terapie snížením intrakraniálního tlaku atd.);
8. Pacienti s jakýmkoli onemocněním vyžadujícím systémovou léčbu kortikosteroidy (denní dávka prednisonu nebo ekvivalent > 10 mg) nebo jinými imunosupresivními léky 14 dní před zařazením do skupiny; Poznámka: steroidy nahrazující epinefrin (denní dávka prednisonu ≤ 10 mg nebo ekvivalent) jsou povoleny; inhalační kortikosteroidy s minimální intranazální nebo systémovou absorpcí; je povoleno profylaktické použití předepsaných kortikosteroidů (např. při alergii na kontrastní látky) na krátkou dobu (≤ 7 dní) nebo k léčbě neautoimunitních onemocnění (např. opožděná hypersenzitivní reakce na kontaktní alergeny);
9. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění, které se může opakovat; Poznámka: dobře kontrolovaný diabetes 1. typu je povolen; hypotyreóza (kontrolovaná pouze substitucí hormonů štítné žlázy); dobře kontrolovaná celiakie; kožní onemocnění nevyžadující systémovou léčbu (např. vitiligo, psoriáza, alopecie); jakýkoli jiný stav, u kterého se neočekává, že by se opakoval při absenci vnějšího spouštěče.
10. Intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida nebo nekontrolovaná systémová onemocnění v anamnéze, včetně diabetu, hypertenze, plicní fibrózy, akutního onemocnění plic;
11. 4. Závažná infekce se vyskytla před seskupením, včetně, ale bez omezení na hospitalizaci v důsledku infekčních komplikací, bakteriémie nebo těžkého zápalu plic; těžká chronická nebo aktivní infekce (včetně infekce plicní tuberkulózy atd.) vyžadující systémová (perorální nebo intravenózní) antibiotika během 14 dnů před seskupením;
12. HBV deoxyribonukleová kyselina (DNA) musí být < 500 IU/ml (nebo 2500 kopií/ml) u neaktivních/asymptomatických nosičů, pacientů s chronickým nebo aktivním virem hepatitidy B (HBV) při screeningu Poznámka: Pacienti s detekovatelným povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg ) nebo detekovatelnou HBV DNA je třeba léčit podle pokynů pro léčbu. Pacienti, kteří dostávají antivirovou terapii při screeningu, by měli být léčeni > 2 týdny před screeningem.
13. Jakýkoli větší chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii ≤ 28 před první dávkou;
14. Přítomnost základních zdravotních stavů nebo zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti, které by narušily podávání studovaného léku nebo které by mohly ovlivnit interpretaci výsledků nebo vést k vysokému riziku komplikací léčby;
15. Současná účast v jiné terapeutické klinické studii;
16. těhotné nebo kojící ženy nebo pacienti mužského a ženského pohlaví plánující mít děti během studie;
17. Další podmínky, které vyšetřovatelé považují za nevhodné pro účast v této studii, jako je špatná compliance.