Prädiktiver Biomarker für Wirksamkeit und Sicherheit der Kombination von Chemotherapie und Tislelizumab bei NSCLC

Einschlusskriterien:

1. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und ist in der Lage, die Studienanforderungen und Bewertungsformulare zu verstehen und deren Einhaltung zuzustimmen;
2. Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein (oder das gesetzliche Mindestalter für die Teilnahme an der Studienveranstaltung erreicht haben);
3. Mindestens 1 messbare Läsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien; Hinweis: Zielläsionen müssen so ausgewählt werden, dass sie eines der folgenden Kriterien erfüllen: 1) keine vorherige lokale Therapie oder 2) anschließende Progression innerhalb des zuvor behandelten lokalen Behandlungsbereichs gemäß RECIST v1.1.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1;
5. Anspruch auf platinbasierte Dublett-Chemotherapie;
6. Es können Tumorgewebeproben vor der Behandlung für die Biomarker-Analyse bereitgestellt werden.
7. Angemessene Hämatologie und Endorganfunktion gemäß den folgenden Laborwerten (≤ 7 Tage vor der ersten Dosis):
8. Die Patienten benötigten ≤ 14 Tage vor der Blutentnahme keine Bluttransfusion, Thrombozytentransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung: i. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 * 109/L ii. Blutplättchen ≥ 100 * 109/L iii. Hämoglobin ≥ 90 g/L
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min, berechnet nach der CKD-EPI-Formel;
10. AST und ALT ≤ 2,5-faches ULN oder AST und ALT ≤ 5-faches ULN bei Patienten mit dokumentierter Vorgeschichte von Lebermetastasen;
11. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fach ULN (Gesamtbilirubin muss bei Patienten mit Gilbert-Syndrom < 3-fach ULN sein)
12. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 oder Prothrombinzeit ≤ 1,5-fache ULN;
13. Partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
14. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für ≥ 120 Tage nach der Dosierung zustimmen und ≤ 7 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben;
15. Nicht sterilisierte Männer müssen einer hochwirksamen Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für ≥ 120 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen;
16. Lebenserwartung größer als 3 Monate;

Spezifische Einschlusskriterien für Kohorte A:

1. Histologisch bestätigter NSCLC im Stadium IIB-IIIA (gemäß Definition des American Joint Committee on Cancer, 8. Auflage);
2. Bestätigte Eignung für eine R0-Resektion aus kurativen Gründen durch Beurteilung durch einen Thoraxchirurgen;
3. Angemessene kardiopulmonale Funktion, bestätigt, dass sie die Anforderungen für eine chirurgische Resektion aus kurativen Gründen erfüllt;

Spezifische Einschlusskriterien für Kohorte B:

1) Histologisch oder zytologisch bestätigter lokal fortgeschrittener (Stadium IIIA-IIIC) oder metastasierter (Stadium IV) NSCLC, der nicht für eine kurative Operation oder Strahlentherapie geeignet ist.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit EGFR-Mutation, ALK-Gen-Rearrangement oder ROS1-Gen-Rearrangement:

   1. Bei Patienten mit nicht-Plattenepithelkarzinomen, bei denen der EGFR-Mutationsstatus unbekannt ist, sollten vor der Einschreibung Gewebeproben für lokale oder zentrale Labortests bereitgestellt werden;
   2. Bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen ist die Durchführung eines Tests beim Screening nicht erforderlich, wenn der EGFR-Mutationsstatus unbekannt ist.
   3. Tests beim Screening sind nicht erforderlich, wenn der ALK-Gen-Rearrangement- oder ROS1-Gen-Rearrangement-Status unbekannt ist;
2. Allergisch gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe;
3. Patienten, die mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie Anti-PD-1-, PD-L1- oder CTLA-4-Therapie behandelt wurden;
4. Kohorte A: Patienten, die eine systemische Dublett-Chemotherapie auf Platinbasis erhalten haben; Kohorte B: Patienten, die eine systemische platinbasierte Doublet-Chemotherapie als fortgeschrittene systemische Therapie erhalten haben;
5. Die Patienten erhielten 4 Wochen vor der ersten Dosis eine andere zugelassene systemische Krebstherapie oder systemische Immunmodulatoren (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon, Interleukin 2 und Tumornekrosefaktor);
6. Kohorte B: Patienten mit refraktärem Pleuraerguss oder Aszites, wie z. B. Pleuraerguss oder Aszites, der vor der ersten Dosis eine Punktion und Drainage 2 erfordert;
7. Kohorte B: Patienten mit aktiver leptomeningealer Erkrankung oder Hirnmetastasen, wie z. B. Symptomen des Zentralnervensystems, die eine interventionelle Therapie benötigen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Strahlentherapie, Therapie zur Senkung des Hirndrucks usw.);
8. Patienten mit einer Erkrankung, die 14 Tage vor der Gruppeneinteilung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (Tagesdosis Prednison oder Äquivalent > 10 mg) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln erfordert; Hinweis: Epinephrin-Ersatzsteroide (Tagesdosis Prednison ≤ 10 mg oder Äquivalent) sind zulässig; inhalative Kortikosteroide mit minimaler intranasaler oder systemischer Absorption; Die prophylaktische Anwendung verschreibungspflichtiger Kortikosteroide (z. B. bei einer Kontrastmittelallergie) für kurze Zeit (≤ 7 Tage) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion auf Kontaktallergene) ist zulässig;
9. Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die erneut auftreten kann; Hinweis: Gut kontrollierter Typ-1-Diabetes ist erlaubt; Hypothyreose (kontrolliert nur durch Schilddrüsenhormonersatz); gut kontrollierte Zöliakie; Hauterkrankungen, die keiner systemischen Behandlung bedürfen (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie); jeder andere Zustand, der ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftritt.
10. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, Pneumonitis oder unkontrollierter systemischer Erkrankungen, einschließlich Diabetes, Bluthochdruck, Lungenfibrose, akuter Lungenerkrankung;
11. 4. Vor der Gruppeneinteilung kam es zu einer schweren Infektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Krankenhausaufenthalt aufgrund infektiöser Komplikationen, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung; schwere chronische oder aktive Infektion (einschließlich Lungentuberkulose-Infektion usw.), die systemische (orale oder intravenöse) Antibiotika innerhalb von 14 Tagen vor der Gruppeneinteilung erfordert;
12. HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) muss bei inaktiven/asymptomatischen Trägern, Patienten mit chronischem oder aktivem Hepatitis-B-Virus (HBV) beim Screening < 500 IE/ml (oder 2500 Kopien/ml) sein. Hinweis: Patienten mit nachweisbarem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg ) oder nachweisbarer HBV-DNA sollten gemäß den Behandlungsrichtlinien behandelt werden. Patienten, die beim Screening eine antivirale Therapie erhalten, sollten > 2 Wochen vor dem Screening behandelt werden.
13. Jede größere Operation, die eine Vollnarkose ≤ 28 vor der ersten Dosis erfordert;
14. Vorliegen von Grunderkrankungen oder Alkohol-/Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, die die Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder zu einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen führen könnten;
15. Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie;
16. Schwangere oder stillende Frauen oder männliche und weibliche Patienten, die während der Studie Kinder haben möchten;
17. Andere Bedingungen, die die Forscher für die Teilnahme an dieser Studie als ungeeignet erachten, wie z. B. schlechte Compliance.