Prædiktiv biomarkør for effektivitet og sikkerhed ved kombination af kemoterapi og Tislelizumab ved NSCLC

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give skriftligt informeret samtykke og i stand til at forstå og acceptere at overholde studiekrav og evalueringsskemaer;
2. Skal være mindst 18 år gammel (eller den lovlige forpligtelsesalder i jurisdiktionen for undersøgelseshændelsen) på den dato, hvor det informerede samtykke er underskrevet;
3. Mindst 1 målbar læsion som defineret af RECIST v1.1 kriterier; Bemærk: Mållæsioner skal vælges for at opfylde et af følgende kriterier: 1) ingen tidligere lokal terapi eller 2) efterfølgende progression inden for det tidligere behandlede lokale behandlingsområde som bestemt af RECIST v1.1.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
5. Berettiget til platin-baseret dublet kemoterapi;
6. tumorvævsprøver til forbehandling til biomarkøranalyse kan tilvejebringes;
7. Tilstrækkelig hæmatologi og endeorganfunktion som defineret af følgende laboratorieværdier (≤ 7 dage før første dosis):
8. Patienterne havde ikke behov for blodtransfusion, blodpladetransfusion eller vækstfaktorstøtte ≤ 14 dage før blodprøvetagning: i. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 * 109/L ii. Blodplader ≥ 100 * 109/L iii. Hæmoglobin ≥ 90 g/L
9. Serumkreatinin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), eller glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min. beregnet ved CKD-EPI-formel;
10. ASAT og ALT ≤ 2,5 gange ULN eller ASAT og ALT ≤ 5 gange ULN hos patienter med en dokumenteret historie med levermetastaser;
11. Total bilirubin i serum ≤ 1,5 gange ULN (total bilirubin skal være < 3 gange ULN for patienter med Gilberts syndrom)
12. International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 eller protrombintid ≤ 1,5 gange ULN;
13. Partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
14. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i ≥ 120 dage efter dosering og have en negativ serumgraviditetstest ≤ 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet;
15. Ikke-steriliserede mænd skal acceptere at bruge højeffektiv prævention i hele undersøgelsens varighed og i ≥ 120 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet;
16. Forventet levetid større end 3 måneder;

Kohorte A-specifikke inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet Stage IIB-IIIA NSCLC (som defineret af American Joint Committee on Cancer, 8. udgave);
2. Bekræftet berettigelse til R0-resektion med henblik på kurativ hensigt ved vurdering af thoraxkirurg;
3. Tilstrækkelig kardiopulmonal funktion, bekræftet til at opfylde kravet om kirurgisk resektion af helbredende formål;

Kohorte B specifikke inklusionskriterier:

1) Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden (stadium IIIA-IIIC) eller metastatisk (stadie IV) NSCLC, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi eller strålebehandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med EGFR-mutation, ALK-genomlejring eller ROS1-genomlejring:

   1. For patienter med ikke-pladecellekarcinom, hvis EGFR-mutationsstatus er ukendt, skal der leveres vævsprøver til lokal eller central laboratorietestning før indskrivning;
   2. For patienter med pladecellecarcinom, hvis EGFR-mutationsstatus er ukendt, er det ikke nødvendigt at udføre test ved screening;
   3. Testning ved screening er ikke påkrævet, hvis ALK-genomlejringsstatus eller ROS1-genomlejringsstatus er ukendt;
2. Allergisk over for ethvert forsøgslægemiddel eller hjælpestoffer;
3. Patienter, der er blevet behandlet med immuncheckpoint-hæmmere såsom anti-PD-1-, PD-L1- eller CTLA-4-terapi;
4. Kohorte A: patienter, der har modtaget systemisk platinbaseret dublet kemoterapi; Kohorte B: patienter, der har modtaget systemisk platinbaseret dublet kemoterapi som avanceret systemisk terapi;
5. Patienterne modtog anden godkendt systemisk anticancerterapi eller systemiske immunmodulatorer (herunder, men ikke begrænset til, interferon, interleukin 2 og tumornekrosefaktor) 4 uger før den første dosis;
6. Kohorte B: patienter med refraktær pleural effusion eller ascites, såsom pleural effusion eller ascites, der kræver punktering og dræning 2 før den første dosis;
7. Kohorte B: Patienter med aktiv leptomeningeal sygdom eller hjernemetastaser, såsom symptomer på centralnervesystemet, der kræver interventionel terapi (herunder men ikke begrænset til strålebehandling, intrakraniel tryksænkende terapi osv.);
8. Patienter med enhver sygdom, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (daglig dosis af prednison eller tilsvarende > 10 mg) eller andre immunsuppressive lægemidler 14 dage før gruppering; Bemærk: epinephrinerstatningssteroider (daglig dosis af prednison ≤ 10 mg eller tilsvarende) er tilladt;Inhalerede kortikosteroider med minimal intranasal eller systemisk absorption; profylaktisk brug af receptpligtige kortikosteroider (f.eks. mod kontrastmiddelallergi) i kort varighed (≤ 7 dage) eller til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion over for kontaktallergener) er tilladt;
9. Aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen; Bemærk: velkontrolleret type 1-diabetes er tilladt; hypothyroidisme (kontrolleret kun med thyreoideahormonerstatning); velkontrolleret cøliaki; hudsygdom, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis, alopeci); enhver anden tilstand, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
10. Anamnese med interstitiel lungesygdom, pneumonitis eller ukontrollerede systemiske sygdomme, herunder diabetes, hypertension, lungefibrose, akut lungesygdom;
11. 4. Alvorlig infektion opstod før gruppering, herunder men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse på grund af infektiøse komplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse; alvorlig kronisk eller aktiv infektion (herunder lungetuberkuloseinfektion osv.), der kræver systemiske (orale eller intravenøse) antibiotika inden for 14 dage før gruppering;
12. HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) skal være < 500 IE/ml (eller 2500 kopier/ml) hos inaktive/asymptomatiske bærere, patienter med kronisk eller aktiv hepatitis B-virus (HBV) ved screening Bemærk: Patienter med påviselig hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) ) eller påviselig HBV-DNA skal behandles i henhold til behandlingsretningslinjer. Patienter, der får antiviral behandling ved screening, bør behandles > 2 uger før screening.
13. Enhver større operation, der kræver generel anæstesi ≤ 28 før den første dosis;
14. Tilstedeværelse af underliggende medicinske tilstande eller alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed, der ville forringe administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, eller som kunne påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller resultere i en høj risiko for behandlingskomplikationer;
15. Samtidig deltagelse i en anden terapeutisk klinisk undersøgelse;
16. Gravide eller ammende kvinder eller mandlige og kvindelige patienter, der planlægger at få børn under undersøgelsen;
17. Andre forhold, som efterforskerne anser for upassende for deltagelse i dette forsøg, såsom dårlig compliance.