Nebulizovaný heparin u pacientů s pneumonií COVID-19
Role nebulizovaného heparinu u pacientů s nezávažnou a těžkou formou COVID-19 přijatých do komplexu COVID LRH, MTI: Randomizovaná kontrolovaná studie
Zatímco pandemie nadále podněcuje paniku a doporučení týkající se léčby COVID se neustále mění, máme stále více důkazů, že ARDS sekundární k Covid-19 je spojena s diseminovanou intravaskulární a alveolární depozicí fibrinu1. Strategie navržené k redukci mukózních a fibrinových zátek výrazně pomohou zabránit pacientům v přechodu na invazivní ventilaci2, která, pokud k tomu dojde, zjevně přetíží ohrožená zařízení intenzivní péče. Nabídka heparinu v nebulizované formě výrazně snížila úrovně aktivace koagulace v plicích jak ve studiích na zvířatech, tak u pacientů s akutním poškozením plic3. Vzhledem k tomu, že heparin zabraňuje dalšímu ukládání fibrinu, ale je neúčinný při odstraňování již existující fibrinové zátky, včasné použití heparinu v průběhu onemocnění může pomoci omezit komplikace ARDS, a tím snížit zátěž, které čelí naše jednotky intenzivní péče.
U pacientů přijatých do komplexu COVID bude provedena prospektivní randomizovaná kontrolovaná studie, aby se zjistily jeho účinky na progresi onemocnění a jeho role v prevenci progrese pacientů k nutnosti invazivní mechanické ventilace při podávání spíše lokální cestou než systémovou. Navíc také poskytne náhled a cestu vpřed, pokud jde o zlepšení přežití a dřívější propuštění
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Smrtící pandemie COVID-19 uplynul druhý rok a lidstvo je nadále postiženo/nakaženo. Svět zaznamenal celkový počet případů 99,7 milionu, počet obětí je 2,14 milionu a stále narůstá4. Pákistán dosud obdržel více než milion případů s počtem úmrtí přes dvacet pět tisíc5. V zemi jako Pákistán je zátěž na intenzivní péči značná. Jakýkoli zásah, než se pacient dostane na jednotky intenzivní péče, tedy výrazně sníží pracovní zátěž již nasycené intenzivní péče.
Zatímco vyspělý svět zahájil masové očkování, masy v rozvojových zemích jsou teprve očkovány. Navzdory skutečnosti, že vakcíny byly uvedeny na trh ve vyspělém světě, jejich široká dostupnost v rozvojových zemích je stále nejednoznačná6. Nemoc bude i v nadcházejících dnech nadále postihovat větší populaci, takže hledání nových terapeutických činidel nesmí přestat. Je faktem, že protektivní plicní ventilace s nízkými dechovými objemy snižuje mortalitu, velmi přínosné bude off-label použití účinných terapeutických látek, které mohou snížit progresi k ARDS7. Přibývá důkazů, že ARDS sekundární k Covid-19 je spojena s diseminovanou intravaskulární a alveolární depozicí fibrinu8. Strategie na snížení hlenové a fibrinové zátky pacientům výrazně pomohou. Nebulizace heparinu může nabídnout výhody oproti systémovému podávání, protože nebulizace zlepšuje dodání do bronchiálního stromu a alveolárních vaků, a tudíž snižuje možnost systémového krvácení spojeného s intravenózním podáváním. Kromě toho heparin v nebulizované formě značně snížil hladiny aktivace koagulace v plicích jak ve studiích na zvířatech, tak u pacientů s akutním poškozením plic. Vzhledem k tomu, že heparin zabraňuje dalšímu ukládání fibrinu, ale je neúčinný při odstraňování již existující fibrinové zátky, časné použití heparinu v průběhu onemocnění může pomoci omezit komplikace ARDS. Dále také sníží zátěž pacientů na jednotkách intenzivní péče. V této studii provedeme randomizovanou kontrolovanou studii, abychom viděli účinky heparinu u pacientů s nezávažnou a těžkou formou COVID-19, abychom zabránili progresi k invazivní mechanické ventilaci nebo smrti.
Typ studie
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Muhammad Imran, MBBS, FCPS
- Telefonní číslo: 0092333945755
- E-mail: m.imran@lrh.edu.pk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Zafar Iqbal, MBBS, FCPS
- Telefonní číslo: 00923339107037
Studijní místa
-
-
Khyber Pakhtunkhwa
-
Peshawar, Khyber Pakhtunkhwa, Pákistán, 25000
- Pulmonology Department, Lady Reading Hospital, Peshawar
-
Kontakt:
- Muhammad Imran, FCPS
- Telefonní číslo: 03339457550
- E-mail: m.imran@lrh.edu.pk
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 let nebo starší.
- Buď pohlaví
- V současné době přijat do nemocnice.
- Během posledních 21 dnů existuje PCR-pozitivní vzorek na SARS-CoV-2. Vzorkem může být výtěr z nosu nebo hltanu, sputum, tracheální aspirát, bronchoalveolární laváž nebo jiný vzorek od pacienta
- Modifikovaná ordinální klinická škála WHO 3-5
Kritéria vyloučení:
- Intubovaný a na mechanické ventilaci nebo vyžadující okamžitou intubaci podle posouzení ošetřujícího lékaře
- Alergie na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie
- APTT >120 s, není způsobeno antikoagulační terapií a nekoriguje se podáním čerstvé zmrazené plazmy
- Počet krevních destiček <20 × 109 /l
- Plicní krvácení nebo nekontrolované krvácení
- Těhotná nebo by mohla být těhotná
- Akutní poranění mozku, které může vést k dlouhodobé invaliditě
- Myopatie, poranění míchy nebo nervové poranění nebo onemocnění s pravděpodobnou prodlouženou neschopností samostatně dýchat, např. Guillain-Barre syndrom
- Platná omezení léčby (strop péče), tj. ne pro intubaci, ne pro příjem na JIP
- Smrt je bezprostřední nebo nevyhnutelná do 24 hodin
- Námitka lékaře
- Odmítnutí souhlasu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásah
Sodná sůl heparinu bude podávána jako nebulizovaná aerosolová dávka 5000 IU heparinu třikrát denně (TDS) pomocí kompresorového nebulizátoru a standardní péče
|
Pacientům bude poskytnuta stejná standardní péče plus nebulizovaný heparin 5000 IU každých 8 hodin počínaje 24 hodinami po randomizaci pomocí rozprašovače se stlačeným vzduchem a bude pokračovat po dobu jednoho týdne.
V případě jakékoli komplikace, pokud ošetřující lékař považuje za nezbytnou, bude intervenční léčba ukončena
|
|
Žádný zásah: Žádný zásah
Účastníci zařazení do „standardní péče“ obdrží standardní péči požadovanou ošetřujícím týmem a nebudou léčeni nebulizovaným heparinem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet pacientů vyžadujících intubaci
Časové okno: 28 dní
|
Primárním výsledkem je počet pacientů Invazivní mechanická ventilace (endotracheální intubace) nebo úmrtí u pacientů, kteří zemřeli před intubací
|
28 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: 28 dní
|
Přežití do 28. dne a přežití do propuštění z nemocnice, cenzurováno 28. den
|
28 dní
|
|
Okysličení
Časové okno: 28 dní
|
Denní poměr saturace kyslíkem pulzní oxymetrií k podílu vdechovaného kyslíku (poměr SpO2/FiO2, nejvyšší a nejnižší úrovně)
|
28 dní
|
|
Počet pacientů vykazujících zhoršení nebo zlepšení podle upravené ordinální stupnice WHO.
Časové okno: Den 7
|
Toto je 8 bodová stupnice, počínaje nulou.
Kde 0 znamená neinfikovaný a 8 znamená smrt.
|
Den 7
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Zafar Iqbal, FCPS, MTI, Lady Reading Hospital, Peshawar
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chimenti L, Camprubi-Rimblas M, Guillamat-Prats R, Gomez MN, Tijero J, Blanch L, Artigas A. Nebulized Heparin Attenuates Pulmonary Coagulopathy and Inflammation through Alveolar Macrophages in a Rat Model of Acute Lung Injury. Thromb Haemost. 2017 Nov;117(11):2125-2134. doi: 10.1160/TH17-05-0347. Epub 2017 Nov 30.
- Lio KU, Rali P. Coagulopathy in COVID-19. Lung India. 2021 Mar;38(Supplement):S53-S57. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_226_20.
- van Haren FMP, Richardson A, Yoon HJ, Artigas A, Laffey JG, Dixon B, Smith R, Vilaseca AB, Barbera RA, Ismail TI, Mahrous RS, Badr M, De Nucci G, Sverdloff C, van Loon LM, Camprubi-Rimblas M, Cosgrave DW, Smoot TL, Staas S, Sann K, Sas C, Belani A, Hillman C, Shute J, Carroll M, Wilkinson T, Carroll M, Singh D, Page C. INHALEd nebulised unfractionated HEParin for the treatment of hospitalised patients with COVID-19 (INHALE-HEP): Protocol and statistical analysis plan for an investigator-initiated international metatrial of randomised studies. Br J Clin Pharmacol. 2021 Aug;87(8):3075-3091. doi: 10.1111/bcp.14714. Epub 2021 Jan 19.
- Imran M, Khan S, Khan S, Uddin A, Khan MS, Ambade P. COVID-19 situation in Pakistan: A broad overview. Respirology. 2021 Sep;26(9):891-892. doi: 10.1111/resp.14093. Epub 2021 May 31. No abstract available.
- Stilma W, Schultz MJ, Paulus F. Preventing mucus plugging in invasively ventilated intensive care unit patients-routine or personalized care and 'primum non nocere'. J Thorac Dis. 2018 Dec;10(12):E817-E818. doi: 10.21037/jtd.2018.11.128. No abstract available.
- Home - Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. Johns Hopkins Coronavirus Resource Center 2021
- Villar J, Blanco J, Anon JM, Santos-Bouza A, Blanch L, Ambros A, Gandia F, Carriedo D, Mosteiro F, Basaldua S, Fernandez RL, Kacmarek RM; ALIEN Network. The ALIEN study: incidence and outcome of acute respiratory distress syndrome in the era of lung protective ventilation. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1932-41. doi: 10.1007/s00134-011-2380-4. Epub 2011 Oct 14. Erratum In: Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1942.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Očekávaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Plicní onemocnění
- COVID-19
- Zápal plic
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Antikoagulancia
- Heparin
- Heparin vápenatý
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- 294/LRH/MTI
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
- Analytický kód
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .