Eparina nebulizzata in pazienti con polmonite da COVID-19
Ruolo dell'eparina nebulizzata nei pazienti Covid-19 non gravi e gravi ricoverati nel complesso COVID LRH, MTI: uno studio controllato randomizzato
Mentre la pandemia continua a incitare il panico e le raccomandazioni delle linee guida relative alla gestione del COVID continuano a cambiare, abbiamo prove crescenti che l'ARDS secondaria al Covid-19 è associata alla deposizione di fibrina intravascolare e alveolare disseminata1. Le strategie ideate per ridurre i tappi di muco e di fibrina contribuiranno notevolmente a prevenire che i pazienti passino alla ventilazione invasiva2 che, se accade, sovraccaricherà ovviamente le strutture di terapia intensiva compromesse. La somministrazione di eparina in forma nebulizzata ha notevolmente ridotto i livelli di attivazione della coagulazione nei polmoni sia negli studi sugli animali che nei pazienti con danno polmonare acuto3. Poiché l'eparina previene l'ulteriore deposito di fibrina ma è inefficace nella rimozione del tappo di fibrina preesistente, l'uso precoce di eparina durante il decorso della malattia può aiutare a limitare le complicanze dell'ARDS e quindi a ridurre il carico di lavoro delle nostre unità di terapia intensiva.
Verrà condotto uno studio prospettico randomizzato controllato su pazienti ricoverati nel complesso COVID per vedere i suoi effetti sulla progressione della malattia e il suo ruolo nell'impedire ai pazienti di progredire fino a richiedere la ventilazione meccanica invasiva mentre vengono somministrati per via locale piuttosto che sistemica. Inoltre, fornirà anche informazioni e vie da seguire per quanto riguarda il miglioramento della sopravvivenza e la dimissione anticipata
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Secondo anno nella mortale pandemia di COVID-19 e l'umanità continua a essere colpita/infettata. Il mondo ha visto un totale di casi di 99,7 milioni, un bilancio delle vittime di 2,14 milioni e il conteggio4. Ad oggi, il Pakistan ha ricevuto più di un milione di casi con un numero di morti di oltre venticinquemila5. In un paese come il Pakistan, l'onere per la terapia intensiva è notevole. Quindi qualsiasi intervento, prima che il paziente arrivi nelle unità di terapia intensiva, ridurrà notevolmente il carico di lavoro sulla terapia intensiva già satura.
Mentre il mondo sviluppato ha lanciato la vaccinazione di massa, le masse nei paesi in via di sviluppo devono ancora essere vaccinate. Nonostante i vaccini siano stati lanciati nel mondo sviluppato, la loro ampia disponibilità nei paesi in via di sviluppo è ancora ambigua6. La malattia continuerà a colpire una popolazione più ampia nei giorni a venire, quindi la ricerca di nuovi agenti terapeutici non deve cessare. È un dato di fatto che la ventilazione polmonare protettiva con bassi volumi correnti riduce la mortalità, l'uso off-label di agenti terapeutici efficaci che possono ridurre la progressione verso l'ARDS sarà di grande beneficio7. Vi sono prove crescenti che l'ARDS secondaria a Covid-19 sia associata alla deposizione disseminata di fibrina intravascolare e alveolare8. Le strategie per ridurre i tappi di muco e di fibrina saranno di grande aiuto per i pazienti. La nebulizzazione dell'eparina può offrire vantaggi rispetto alla somministrazione sistemica perché la nebulizzazione migliora il rilascio all'albero bronchiale e ai sacchi alveolari e quindi riduce il potenziale di sanguinamento sistemico associato alla somministrazione endovenosa. Inoltre, l'eparina in forma nebulizzata ha notevolmente ridotto i livelli di attivazione della coagulazione nei polmoni sia negli studi sugli animali che nei pazienti con danno polmonare acuto. Poiché l'eparina previene l'ulteriore deposito di fibrina ma è inefficace nella rimozione del tappo di fibrina preesistente, l'uso precoce di eparina durante il decorso della malattia può aiutare a limitare le complicanze dell'ARDS. Inoltre, ridurrà anche il carico dei pazienti nelle unità di terapia intensiva. In questo studio, condurremo uno studio controllato randomizzato per vedere gli effetti dell'eparina nei pazienti COVID-19 non gravi e gravi per prevenire la progressione verso la ventilazione meccanica invasiva o la morte.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Muhammad Imran, MBBS, FCPS
- Numero di telefono: 0092333945755
- Email: m.imran@lrh.edu.pk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Zafar Iqbal, MBBS, FCPS
- Numero di telefono: 00923339107037
Luoghi di studio
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Khyber Pakhtunkhwa
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Peshawar, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Pulmonology Department, Lady Reading Hospital, Peshawar
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Contatto:
- Muhammad Imran, FCPS
- Numero di telefono: 03339457550
- Email: m.imran@lrh.edu.pk
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18 anni o più.
- Entrambi i sessi
- Attualmente ricoverato in ospedale.
- C'è un campione positivo alla PCR per SARS-CoV-2 negli ultimi 21 giorni. Il campione può essere un tampone nasale o faringeo, espettorato, aspirato tracheale, lavaggio broncoalveolare o un altro campione del paziente
- Scala clinica ordinale modificata OMS 3-5
Criteri di esclusione:
- Intubato e sottoposto a ventilazione meccanica o che richiede intubazione immediata secondo la valutazione del medico curante
- Allergia all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
- APTT >120 s, non dovuto a terapia anticoagulante e non corretto con la somministrazione di plasma fresco congelato
- Conta piastrinica <20 × 109 /L
- Sanguinamento polmonare o sanguinamento incontrollato
- Incinta o potrebbe essere incinta
- Lesione cerebrale acuta che può causare disabilità a lungo termine
- Miopatia, lesione del midollo spinale o lesione o malattia dei nervi con probabile incapacità prolungata di respirare autonomamente, ad es. Sindrome di Guillain Barre
- Limitazioni terapeutiche in atto (Ceiling of care), cioè non per l'intubazione, non per il ricovero in terapia intensiva
- La morte è imminente o inevitabile entro 24 ore
- Obiezione del clinico
- Rifiuto del consenso
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Intervento
L'eparina sodica verrà somministrata come dose aerosol nebulizzata di 5000 UI di eparina tre volte al giorno (TDS) tramite un nebulizzatore con compressore ai più un trattamento standard di cura
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Ai pazienti verrà somministrato lo stesso trattamento standard di cura più eparina nebulizzata 5000 UI ogni 8 ore iniziata 24 ore dopo la randomizzazione, utilizzando un nebulizzatore ad aria compressa, e continueranno per una settimana.
In caso di qualsiasi complicazione, se il medico curante lo ritiene necessario, il trattamento verrà interrotto
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Nessun intervento: Nessun intervento
I partecipanti assegnati a "cure standard" riceveranno le cure standard richieste come determinato dal team curante e non saranno trattati con eparina nebulizzata
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti che necessitano di intubazione
Lasso di tempo: 28 giorni
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L'outcome primario è il numero di pazienti Ventilazione meccanica invasiva (intubazione endotracheale) o il decesso, per i pazienti deceduti prima dell'intubazione
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28 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità
Lasso di tempo: 28 giorni
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Sopravvivenza al giorno 28 e Sopravvivenza alla dimissione ospedaliera, censurata al giorno 28
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28 giorni
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Ossigenazione
Lasso di tempo: 28 giorni
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Rapporto giornaliero tra la saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria e la frazione di ossigeno inspirato (rapporto SpO2/FiO2, livelli massimi e minimi)
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28 giorni
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Numero di pazienti che mostrano un peggioramento o un miglioramento sulla scala ordinale dell'OMS modificata.
Lasso di tempo: Giorno 7
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Questa è una scala di 8 punti, a partire da zero.
Dove 0 significa non infetto e 8 significa morte.
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Giorno 7
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Zafar Iqbal, FCPS, MTI, Lady Reading Hospital, Peshawar
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Chimenti L, Camprubi-Rimblas M, Guillamat-Prats R, Gomez MN, Tijero J, Blanch L, Artigas A. Nebulized Heparin Attenuates Pulmonary Coagulopathy and Inflammation through Alveolar Macrophages in a Rat Model of Acute Lung Injury. Thromb Haemost. 2017 Nov;117(11):2125-2134. doi: 10.1160/TH17-05-0347. Epub 2017 Nov 30.
- Lio KU, Rali P. Coagulopathy in COVID-19. Lung India. 2021 Mar;38(Supplement):S53-S57. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_226_20.
- van Haren FMP, Richardson A, Yoon HJ, Artigas A, Laffey JG, Dixon B, Smith R, Vilaseca AB, Barbera RA, Ismail TI, Mahrous RS, Badr M, De Nucci G, Sverdloff C, van Loon LM, Camprubi-Rimblas M, Cosgrave DW, Smoot TL, Staas S, Sann K, Sas C, Belani A, Hillman C, Shute J, Carroll M, Wilkinson T, Carroll M, Singh D, Page C. INHALEd nebulised unfractionated HEParin for the treatment of hospitalised patients with COVID-19 (INHALE-HEP): Protocol and statistical analysis plan for an investigator-initiated international metatrial of randomised studies. Br J Clin Pharmacol. 2021 Aug;87(8):3075-3091. doi: 10.1111/bcp.14714. Epub 2021 Jan 19.
- Imran M, Khan S, Khan S, Uddin A, Khan MS, Ambade P. COVID-19 situation in Pakistan: A broad overview. Respirology. 2021 Sep;26(9):891-892. doi: 10.1111/resp.14093. Epub 2021 May 31. No abstract available.
- Stilma W, Schultz MJ, Paulus F. Preventing mucus plugging in invasively ventilated intensive care unit patients-routine or personalized care and 'primum non nocere'. J Thorac Dis. 2018 Dec;10(12):E817-E818. doi: 10.21037/jtd.2018.11.128. No abstract available.
- Home - Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. Johns Hopkins Coronavirus Resource Center 2021
- Villar J, Blanco J, Anon JM, Santos-Bouza A, Blanch L, Ambros A, Gandia F, Carriedo D, Mosteiro F, Basaldua S, Fernandez RL, Kacmarek RM; ALIEN Network. The ALIEN study: incidence and outcome of acute respiratory distress syndrome in the era of lung protective ventilation. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1932-41. doi: 10.1007/s00134-011-2380-4. Epub 2011 Oct 14. Erratum In: Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1942.
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Inizio studio (Anticipato)
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Anticipato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite, virale
- Malattie polmonari
- COVID-19
- Polmonite
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti fibrinolitici
- Agenti modulanti la fibrina
- Anticoagulanti
- Eparina
- Eparina di calcio
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 294/LRH/MTI
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Modulo di consenso informato (ICF)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
- Codice analitico
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