Nebuliseret heparin hos patienter med COVID-19 lungebetændelse
Forstøvet heparins rolle i ikke-svære og svære Covid-19-patienter indlagt til COVID Complex LRH, MTI: Et randomiseret kontrolleret forsøg
Mens pandemien fortsætter med at tilskynde til panik, og retningslinjerne for håndtering af COVID fortsætter med at ændre sig, har vi stadig flere beviser for, at ARDS sekundært til Covid-19 er forbundet med dissemineret intravaskulær og alveolær fibrinaflejring1. Strategier, der er udtænkt til at reducere slim- og fibrinpropper, vil i høj grad hjælpe med at forhindre patienter i at udvikle sig til invasiv ventilation2, som, hvis det sker, naturligvis vil overbelaste de kompromitterede intensivafdelinger. At tilbyde heparin i forstøvet form har i høj grad reduceret niveauet af koagulationsaktivering i lungerne både i dyreforsøg og hos patienter med akut lungeskade3. Da heparin forhindrer yderligere fibrinaflejring, men er ineffektiv til fjernelse af allerede eksisterende fibrinprop, så tidlig brug af heparin under sygdomsforløbet kan hjælpe med at begrænse komplikationerne ved ARDS og dermed reducere den byrde, som vores intensivafdelinger står over for.
Et prospektivt randomiseret kontrolleret forsøg vil blive udført med patienter indlagt i COVID-komplekset for at se dets virkninger på sygdomsprogression og dets rolle i at forhindre patienter i at udvikle sig til at kræve invasiv mekanisk ventilation, mens de administreres lokalt i stedet for systemisk. Desuden vil det også give indsigt og vej frem med hensyn til forbedring af overlevelse og tidligere udskrivning
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Andet år inde i den dødelige COVID-19-pandemi, og menneskeheden bliver ved med at blive påvirket/inficeret. Verden har set i alt 99,7 millioner tilfælde, et dødstal på 2,14 millioner, og tæller 4. Til dato har Pakistan modtaget mere end en million tilfælde med et dødstal på over femogtyve tusinde5. I et land som Pakistan er byrden på intensiv pleje betydelig. Så enhver indgriben, før patienten lander på intensivafdelinger, vil i høj grad mindske arbejdsbyrden på den allerede mættede intensivafdeling.
Mens den udviklede verden har lanceret massevaccination, mangler masserne i udviklingslandene endnu at blive vaccineret. På trods af at vacciner er blevet lanceret i den udviklede verden, men at deres udbredte tilgængelighed i udviklingslandene stadig er tvetydig6. Sygdommen vil fortsætte med at påvirke en større befolkning i de kommende dage, så søgningen efter nye terapeutiske midler må ikke stoppe. Det er en kendsgerning, at beskyttende lungeventilation med lave tidalvolumener reducerer dødeligheden, og off-label brug af effektive terapeutiske midler, der kan mindske progressionen til ARDS, vil være meget gavnlig7. Der er stigende beviser for, at ARDS sekundært til Covid-19 er forbundet med dissemineret intravaskulær og alveolær fibrinaflejring8. Strategier til at reducere slim- og fibrinpropper vil i høj grad hjælpe patienterne. Forstøvning af heparin kan give fordele i forhold til systemisk administration, fordi forstøvning øger leveringen til bronkialtræet og de alveolære sække og dermed reducerer potentialet for systemisk blødning forbundet med intravenøs administration. Desuden har heparin i forstøvet form stærkt reduceret niveauer af koagulationsaktivering i lungerne både i dyreforsøg og hos patienter med akut lungeskade. Da heparin forhindrer yderligere fibrinaflejring, men er ineffektiv til fjernelse af allerede eksisterende fibrinprop, så tidlig brug af heparin under sygdomsforløbet kan hjælpe med at begrænse komplikationerne til ARDS. Desuden vil det også mindske byrden for patienter på intensivafdelinger. I denne undersøgelse vil vi udføre et randomiseret kontrolleret forsøg for at se virkningerne af heparin hos ikke-svære og svære COVID-19-patienter for at forhindre progression til invasiv mekanisk ventilation eller død.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Muhammad Imran, MBBS, FCPS
- Telefonnummer: 0092333945755
- E-mail: m.imran@lrh.edu.pk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Zafar Iqbal, MBBS, FCPS
- Telefonnummer: 00923339107037
Studiesteder
-
-
Khyber Pakhtunkhwa
-
Peshawar, Khyber Pakhtunkhwa, Pakistan, 25000
- Pulmonology Department, Lady Reading Hospital, Peshawar
-
Kontakt:
- Muhammad Imran, FCPS
- Telefonnummer: 03339457550
- E-mail: m.imran@lrh.edu.pk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år eller ældre.
- Enten køn
- Lige nu indlagt på hospitalet.
- Der er en PCR-positiv prøve for SARS-CoV-2 inden for de seneste 21 dage. Prøven kan være en næse- eller svælgpodning, sputum, luftrørsaspirat, bronchoalveolær skylning eller en anden prøve fra patienten
- WHO modificeret ordinær klinisk skala 3-5
Ekskluderingskriterier:
- Intuberet og på mekanisk ventilation eller kræver øjeblikkelig intubation i henhold til den behandlende klinikers vurdering
- Heparin-allergi eller heparin-induceret trombocytopeni
- APTT >120 s, ikke på grund af antikoagulantbehandling og korrigeres ikke ved administration af frisk frosset plasma
- Blodpladetal <20 × 109 /L
- Lungeblødning eller ukontrolleret blødning
- Gravid eller kan være gravid
- Akut hjerneskade, der kan resultere i langvarig invaliditet
- Myopati, rygmarvsskade eller nerveskade eller sygdom med en sandsynlig langvarig manglende evne til at trække vejret selvstændigt, f.eks. Guillain-Barre syndrom
- Behandlingsbegrænsninger på plads (loft af pleje), dvs. ikke for intubation, ikke for ICU-indlæggelse
- Døden er nært forestående eller uundgåelig inden for 24 timer
- Kliniker indsigelse
- Afvisning af samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Intervention
Heparinnatrium vil blive indgivet som en forstøvet aerosoldosis på 5000 IE heparin tre gange dagligt (TDS) via en ai-kompressorforstøver plus standardbehandling
|
Patienterne vil blive givet den samme standardbehandling plus forstøvet heparin 5000 IE hver 8. time påbegyndt 24 timer efter randomisering ved hjælp af en trykluftforstøver, og vil blive fortsat i en uge.
I tilfælde af komplikationer, hvis den behandlende læge føler det nødvendigt, vil interventionsbehandling blive stoppet
|
|
Ingen indgriben: Ingen indgriben
Deltagere, der er tildelt 'standardbehandling', vil modtage den standardbehandling, der kræves som bestemt af det behandlende team og vil ikke blive behandlet med forstøvet heparin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal patienter, der kræver intubation
Tidsramme: 28 dage
|
Det primære resultat er antallet af patienter Invasiv Mekanisk Ventilation (Endotracheal Intubation) eller død, for patienter, der døde før intubation
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dødelighed
Tidsramme: 28 dage
|
Overlevelse til dag 28 og overlevelse til udskrivning fra hospital, censureret på dag 28
|
28 dage
|
|
Iltning
Tidsramme: 28 dage
|
Dagligt forhold mellem iltmætning ved pulsoximetri og fraktionen af indåndet ilt (SpO2/FiO2-forhold, højeste og laveste niveauer)
|
28 dage
|
|
Antal patienter, der viser forværring eller forbedring på den modificerede WHO-ordinalskala.
Tidsramme: Dag 7
|
Dette er en 8-punkts skala, startende fra nul.
Hvor 0 betyder uinficeret og 8 betyder død.
|
Dag 7
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Zafar Iqbal, FCPS, MTI, Lady Reading Hospital, Peshawar
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chimenti L, Camprubi-Rimblas M, Guillamat-Prats R, Gomez MN, Tijero J, Blanch L, Artigas A. Nebulized Heparin Attenuates Pulmonary Coagulopathy and Inflammation through Alveolar Macrophages in a Rat Model of Acute Lung Injury. Thromb Haemost. 2017 Nov;117(11):2125-2134. doi: 10.1160/TH17-05-0347. Epub 2017 Nov 30.
- Lio KU, Rali P. Coagulopathy in COVID-19. Lung India. 2021 Mar;38(Supplement):S53-S57. doi: 10.4103/lungindia.lungindia_226_20.
- van Haren FMP, Richardson A, Yoon HJ, Artigas A, Laffey JG, Dixon B, Smith R, Vilaseca AB, Barbera RA, Ismail TI, Mahrous RS, Badr M, De Nucci G, Sverdloff C, van Loon LM, Camprubi-Rimblas M, Cosgrave DW, Smoot TL, Staas S, Sann K, Sas C, Belani A, Hillman C, Shute J, Carroll M, Wilkinson T, Carroll M, Singh D, Page C. INHALEd nebulised unfractionated HEParin for the treatment of hospitalised patients with COVID-19 (INHALE-HEP): Protocol and statistical analysis plan for an investigator-initiated international metatrial of randomised studies. Br J Clin Pharmacol. 2021 Aug;87(8):3075-3091. doi: 10.1111/bcp.14714. Epub 2021 Jan 19.
- Imran M, Khan S, Khan S, Uddin A, Khan MS, Ambade P. COVID-19 situation in Pakistan: A broad overview. Respirology. 2021 Sep;26(9):891-892. doi: 10.1111/resp.14093. Epub 2021 May 31. No abstract available.
- Stilma W, Schultz MJ, Paulus F. Preventing mucus plugging in invasively ventilated intensive care unit patients-routine or personalized care and 'primum non nocere'. J Thorac Dis. 2018 Dec;10(12):E817-E818. doi: 10.21037/jtd.2018.11.128. No abstract available.
- Home - Johns Hopkins Coronavirus Resource Center. Johns Hopkins Coronavirus Resource Center 2021
- Villar J, Blanco J, Anon JM, Santos-Bouza A, Blanch L, Ambros A, Gandia F, Carriedo D, Mosteiro F, Basaldua S, Fernandez RL, Kacmarek RM; ALIEN Network. The ALIEN study: incidence and outcome of acute respiratory distress syndrome in the era of lung protective ventilation. Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1932-41. doi: 10.1007/s00134-011-2380-4. Epub 2011 Oct 14. Erratum In: Intensive Care Med. 2011 Dec;37(12):1942.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Forventet)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Lungebetændelse, viral
- Lungesygdomme
- COVID-19
- Lungebetændelse
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Fibrinolytiske midler
- Fibrinmodulerende midler
- Antikoagulanter
- Heparin
- Calcium heparin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 294/LRH/MTI
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Statistisk analyseplan (SAP)
- Formular til informeret samtykke (ICF)
- Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)
- Analytisk kode
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .