HL-085+Vemurafenib k léčbě pacientů s pokročilým melanomem s mutací BRAF V600E/K

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let;
• Pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým melanomem;
• BRAF V600E/V600K mutace pozitivní；
• Alespoň 1 místo radiograficky měřitelného onemocnění podle RECIST 1.1
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1;
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;
• Může spolknout lék,
• UCG dokumentující LVEF ≥50 % během sedmi dnů před zahájením podávání;
• Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce definovaná laboratorními hodnotami provedenými během 42 dnů před zahájením podávání: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Počet krevních destiček ≥ 1,0 x dolní hranice normálu (LLN); Hemoglobin ≥ 90 g/l; Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); Sérová aspartáttransamináza (AST) nebo sérová alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN a ≤ 5,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy. Sérová alkalická fosfatáza （ALP）≤ 2,5x ULN a ≥ 2,5x ULN, pokud jsou přítomny kostní metastázy; Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; sérový albumin ≥ 30 g/l; Koagulační funkce：INR ≤1,5×ULN；Aktivovaný parciální trombinový čas (APTT) ≤1,5×ULN; Kreatinkináza (CK) ≤1× ULN
• 10. Před vstupem do studie musí být od pacienta získán písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
• 11. Být ochoten a schopen absolvovat všechny studijní postupy a navazující zkoušky.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitory BRAF a/nebo MEK.
• Pacienti s aktivními lézemi CNS jsou vyloučeni (tj. osoby s rentgenologicky nestabilními, symptomatickými lézemi). Nicméně pacienti léčení stereotaktickou terapií nebo operacemi jsou způsobilí, pokud pacient zůstává bez známek progrese onemocnění v mozku ≥ 3 měsíce.
• Pacienti akceptovali další podávání protinádorových studijních terapií během 4 týdnů před zahájením podávání;
• Dysfagie, refrakterní nauzea, zvracení, resekce tenkého střeva nebo jakékoli jiné gastrointestinální onemocnění, které by bránilo vstřebávání studovaného léku.
• Velký chirurgický zákrok nebo traumatické poranění (kromě základní biopsie) během 14 dnů před první dávkou studijní léčby
• Pacienti mají průměrný interval QTcB ≥ 480 ms nebo jakoukoli anamnézu vrozeného syndromu dlouhého QT nebo s probíhající souběžnou léčbou léky, které prodlužují QT interval při screeningu;
• Závažná onemocnění, jako jsou: kardiovaskulární onemocnění (nekontrolované městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, srdeční ischemie, infarkt myokardu a těžká srdeční arytmie), krvácivé poruchy, symptomatická autoimunitní onemocnění, těžká obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění, nekontrolované endokrinní poruchy (hypotyreóza, hypertyreóza a diabetes mellitus), retinopatie, aktivní systémové infekce a zánětlivé poruchy střev. To zahrnuje známé onemocnění související s HIV nebo AIDS nebo aktivní HBV a HCV.
• Aktivní infekce nebo antibiotika během jednoho týdne před studií, včetně nevysvětlitelné horečky
• Kojící samice nebo březí samice.
• Systémová steroidní nebo jiná imunosupresivní léčba do 4 týdnů od zahájení studie.
• Jakékoli závažné psychiatrické onemocnění, lékařský zásah nebo jiný stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl zabránit adekvátnímu informovanému souhlasu nebo ohrozit účast v klinickém hodnocení.