HL-085+Vemurafenib zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom mit BRAF-V600E/K-Mutation

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre;
• Patienten mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenem Melanom;
• BRAF V600E/ V600K-Mutation positiv;
• Mindestens 1 Ort mit radiologisch messbarer Erkrankung nach RECIST 1.1
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1;
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate;
• Kann das Medikament schlucken,
• UCG dokumentiert LVEF ≥50 % innerhalb von sieben Tagen vor Beginn der Dosierung;
• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion, definiert durch Laborwerte, die innerhalb von 42 Tagen vor Behandlungsbeginn durchgeführt wurden: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Thrombozytenzahl ≥ 1,0 x Untergrenze des Normalwerts (LLN); Hämoglobin ≥ 90 g/L; Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Serum-Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN und ≤ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind. Alkalische Phosphatase im Serum (ALP) ≤ 2,5 x ULN und ≥ 2,5 x ULN, wenn Knochenmetastasen vorhanden sind; Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x ULN; Serumalbumin ≥ 30 g/L; Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5 × ULN; aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; Kreatinkinase (CK) ≤1× ULN
• 10. Vor der Aufnahme in die Studie muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten eingeholt werden, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.
• 11. Sie sind bereit und in der Lage, alle Studienverfahren und Nachbereitungsprüfungen zu absolvieren.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor mit einem BRAF- und/oder MEK-Hemmern behandelt wurden.
• Patienten mit aktiven ZNS-Läsionen sind ausgeschlossen (d. h. solche mit röntgenologisch instabilen, symptomatischen Läsionen). Patienten, die mit stereotaktischer Therapie oder Operationen behandelt werden, sind jedoch geeignet, wenn der Patient ≥ 3 Monate ohne Anzeichen einer Krankheitsprogression im Gehirn bleibt.
• Die Patienten akzeptierten innerhalb von 4 Wochen vor Behandlungsbeginn eine andere Verabreichung von Studientherapien gegen Krebs;
• Dysphagie, refraktäre Übelkeit, Erbrechen, Dünndarmresektion oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die eine Resorption des Studienarzneimittels ausschließen würden.
• Größere Operation oder traumatische Verletzung (ausgenommen Baseline-Biopsie) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Patienten mit einem mittleren QTcB-Intervall von ≥ 480 ms oder einer Vorgeschichte eines angeborenen Long-QT-Syndroms oder einer laufenden Begleitbehandlung mit Medikamenten, die das QT-Intervall beim Screening verlängern;
• Schwere Erkrankungen wie: Herz-Kreislauf-Erkrankungen (unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, Herzischämie, Myokardinfarkt und schwere Herzrhythmusstörungen), Blutungsstörungen, symptomatische Autoimmunerkrankungen, schwere obstruktive oder restriktive Lungenerkrankungen, unkontrollierte endokrine Störungen (Hypothyreose, Hyperthyreose). und Diabetes mellitus), Retinopathie, aktive systemische Infektionen und entzündliche Darmerkrankungen. Dazu gehören bekannte HIV- oder AIDS-bedingte Krankheiten oder aktives HBV und HCV.
• Aktive Infektion oder Antibiotika innerhalb einer Woche vor der Studie, einschließlich ungeklärtem Fieber
• Stillende Weibchen oder trächtige Weibchen.
• Systemische Steroid- oder andere immunsuppressive Therapie innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studie.
• Jede signifikante psychiatrische Erkrankung, medizinischer Eingriff oder sonstiger Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes eine angemessene Einverständniserklärung verhindern oder die Teilnahme an der klinischen Studie beeinträchtigen könnte.