Studie KL590586 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Stádium I: lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, které jsou patologicky diagnostikovány bez standardní léčby nebo netolerují standardní léčbu
2. Stádium II: lokálně pokročilé nebo metastatické NSCLC, MTC nebo jiné solidní nádory potvrzené patologií
3. Existuje alespoň jedna měřitelná cílová léze, která splňuje RECIST v1.1 nebo RANO (pouze pro léze nádoru mozku)
4. Věk > nebo = 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu, bez ohledu na pohlaví
5. Během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby bylo skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1, nedošlo k žádnému náhlému zhoršení a očekávaná doba přežití byla > nebo = 3 měsíce
6. Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně (bez podání krevní transfuze, erytropoetinu, terapie rekombinantním lidským trombopoetinem nebo kolonie stimulujícím faktorem, renální substituční terapie atd. do 7 dnů před vyšetřením, laboratorní vyšetření splňuje následující podmínky Předpisy): a) Krevní rutina : absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1,0×10^9/l; počet krevních destiček (PLT) > nebo = 75x10^9/l; koncentrace hemoglobinu > nebo = 9,0 g/dl; b) Funkce jater: AST a ALT < nebo = 2,5×horní hranice normy (ULN), TBIL< nebo = 1,5×ULN; u pacientů s jaterními metastázami nebo primárními nádory žlučových cest ALT a AST < nebo = 5×ULN; pro rakovinu jater, jaterní metastázy nebo Gil Pacienti s Gilbertovým syndromem, TBIL < nebo = 3×ULN; c) Renální funkce: sérový kreatinin (Cr) < nebo = 1,5×ULN nebo clearance kreatininu > nebo = 40 ml/min (s použitím standardního Cockcroft-Gaultova vzorce); d) Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a protrombinový čas (PT) < nebo = 1,5×ULN;
7. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas a být schopen dodržet návštěvu a související postupy stanovené v plánu

Kritéria vyloučení:

1. Jsou známy hlavní změny genu řidiče jiné než RET. Například NSCLC nesoucí cílené mutace, jako je EGFR, ALK, ROS1 nebo BRAF; kolorektální karcinom nesoucí mutace, jako jsou onkogenní KRAS, NRAS nebo BRAF. Pokud má pacient komutaci, měl by zkoušející prodiskutovat se zadavatelem, zda může být pacient zařazen do skupiny
2. Symptomatické primární nádory centrálního nervového systému (CNS), mozkové metastázy, leptomeningeální karcinogeneze nebo neléčená komprese míchy, o kterých se vědci domnívají, že vyžadují lokální intervenci
3. Lidé s jinými aktivními zhoubnými nádory (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže in situ, rakoviny děložního čípku in situ a dalších lokalizovaných nádorů, které byly vyléčeny a nerecidivovaly do 5 let)
4. Potřeba používat léky, o kterých je známo, že jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4, léky, o nichž je známo, že prodlužují QTc, a léčbu nelze ukončit alespoň 14 dní před podáním studovaného léku
5. Obdrželi následující protinádorové léčby: a) Předchozí léčba protinádorovými léky (kromě imunoterapie nebo jiné protilátkové terapie) je kratší než 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) od první léčby studovaným lékem; b) u těch, kteří podstoupili jakoukoli imunoterapii nebo jinou protilátkovou léčbu během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku; c) Ti, kteří podstoupili více než 30 % ozařování kostní dřeně nebo širokorozsahovou radioterapii během 28 dnů před první léčbou studovaným lékem (pacienti, kteří dostávají paliativní radioterapii, jsou prvními do 7 dnů před léčbou studovaným lékem)
6. Podstoupili velké chirurgické operace během 28 dnů před první léčbou studovaným lékem (s výjimkou operací, jako je zavedení centrálního žilního katétru, biopsie nádoru a umístění žaludeční sondy)
7. Ti, kteří podstoupili jinou klinickou zkušební lékovou léčbu během 28 dnů před první léčbou studovaným lékem
8. Jakékoli původní příznaky, které mohou interferovat s výsledky studie, včetně: jakékoli neobjevené toxicity vyšší než 1. stupně CTCAE související s předchozí protinádorovou terapií (vypadávání vlasů a neuropatie 2. stupně související s předchozí léčbou léky na bázi platiny atd.) Kromě chronické toxicity posuzované osobou
9. Pacienti s klinicky aktivním intersticiálním plicním onemocněním, aktivní pneumonií a radiační pneumonií vyžadující léčbu nebo ti, u kterých byla taková onemocnění zjištěna nebo u nichž existuje podezření na takové onemocnění během období screeningu
10. Špatně kontrolovaný pleurální výpotek, abdominální výpotek nebo perikardiální výpotek po intervenci (jako je drenáž)
11. Jakékoli závažné a/nebo nekontrolované komorbidity, které mohou pacientovi bránit v účasti ve studii
12. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na jakoukoli složku předepsaného léku ve studii
13. Klinicky významný aktivní malabsorpční syndrom nebo jiná onemocnění, která mohou ovlivnit podávání studovaného léčiva a gastrointestinální absorpci
14. Aktivní hepatitida B (povrchový antigen hepatitidy B je pozitivní a HBV-DNA je vyšší než horní hranice normální detekce) nebo hepatitida C (protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a HCV-RNA je vyšší než horní hranice normální detekce); Vyšetření virem lidské imunodeficience (HIV) Pozitivní nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS); Test na protilátky proti Treponema pallidum je pozitivní
15. Těhotné nebo kojící ženy, pacientky s plodností (bez ohledu na muže a ženy), které nemohou během období studie a do 6 měsíců po posledním podání užívat účinná lékařská antikoncepční opatření
16. Jiné situace, kdy se výzkumník domnívá, že je nevhodné se tohoto výzkumu účastnit