En undersøgelse af KL590586 hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Fase I: lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der er patologisk diagnosticeret uden standardbehandling eller intolerante over for standardbehandlinger
2. Stadium II: lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC, MTC eller andre solide tumorer bekræftet af patologi
3. Der er mindst én målbar mållæsion, der opfylder RECIST v1.1 eller RANO (kun for hjernetumorlæsioner)
4. Alder > eller = 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring, uanset køn
5. Inden for 14 dage før den første administration af undersøgelsesbehandlingen var Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0 eller 1, og der var ingen pludselig forringelse, og den forventede overlevelsestid var > eller = 3 måneder
6. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (uden at modtage blodtransfusion, erythropoietin, rekombinant human trombopoietin eller kolonistimulerende faktorterapi, nyreudskiftningsterapi osv. inden for 7 dage før undersøgelsen, opfylder laboratorieundersøgelsen følgende betingelser Regler): a) Blodrutine : absolut neutrofiltal (ANC) > eller = 1,0×10^9/L; blodpladetal (PLT) > eller = 75×10^9/L; hæmoglobinkoncentration > eller = 9,0 g/dl; b) Leverfunktion: ASAT og ALAT < eller = 2,5×øvre normalgrænse (ULN), TBIL< eller = 1,5×ULN; til patienter med levermetastaser eller primære galdevejstumorer, ALAT og ASAT < eller = 5×ULN; for levercancer, levermetastaser eller Gil-patienter med Gilberts syndrom, TBIL < eller = 3×ULN; c) Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) < eller = 1,5×ULN eller kreatininclearance > eller = 40 ml/min (ved anvendelse af standard Cockcroft-Gault-formlen); d) Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og protrombintid (PT) < eller = 1,5×ULN;
7. Kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular og være i stand til at overholde besøget og relaterede procedurer, der er fastsat i planen

Ekskluderingskriterier:

1. Der er kendte større drivergenændringer ud over RET. For eksempel NSCLC, der bærer målrettede mutationer, såsom EGFR, ALK, ROS1 eller BRAF; kolorektal cancer, der bærer mutationer såsom onkogen KRAS, NRAS eller BRAF. Hvis patienten har en ko-mutation, bør investigator diskutere med sponsor, om patienten kan indgå i gruppen
2. Symptomatisk primære centralnervesystem (CNS) tumorer, hjernemetastaser, leptomeningeal carcinogenese eller ubehandlet rygmarvskompression, som forskerne mener kræver lokal intervention
3. Personer med andre aktive maligne tumorer (undtagen ikke-melanom hudkræft in situ, livmoderhalskræft in situ og andre lokaliserede tumorer, der er blevet helbredt og ikke er vendt tilbage inden for 5 år)
4. Behov for at bruge lægemidler, der vides at være potente hæmmere eller inducere af CYP3A4, lægemidler, der vides at forlænge QTc, og behandlingen kan ikke afsluttes mindst 14 dage før undersøgelseslægemidlet administreres
5. Modtaget følgende antitumorbehandlinger: a) Den tidligere antitumorbehandling (undtagen immunterapi eller anden antistofterapi) er mindre end 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) fra den første behandling med studielægemiddel; b) Hos dem, der har modtaget immunterapi eller anden antistofbehandling inden for 28 dage før den første indgivelse af studielægemiddel; c) De, der har modtaget mere end 30 % af knoglemarvsstrålingen eller bredspektret strålebehandling inden for 28 dage før den første lægemiddelbehandling af undersøgelsen (de patienter, der modtager palliativ strålebehandling, er de første inden for 7 dage før de modtager lægemiddelbehandling i undersøgelsen)
6. Modtog større kirurgiske operationer inden for 28 dage før modtagelse af den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen (eksklusive operationer såsom central venekateterplacering, tumorbiopsi og mavesondeplacering)
7. De, der har modtaget anden lægemiddelbehandling i kliniske forsøg inden for 28 dage før de modtog den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen
8. Eventuelle originale symptomer, der kan interferere med resultaterne af undersøgelsen, herunder: enhver ikke-genoprettet toksicitet over grad 1 af CTCAE relateret til tidligere antitumorbehandling (hårtab og grad 2 neuropati relateret til tidligere platinbaseret lægemiddelbehandling osv.) Bortset fra kronisk toksicitet vurderet af personen
9. Patienter med klinisk aktiv interstitiel lungesygdom, aktiv lungebetændelse og strålingslungebetændelse, der kræver behandling, eller patienter, der er blevet fundet eller mistænkt for at have sådanne sygdomme i screeningsperioden
10. Dårligt kontrolleret pleural effusion, abdominal effusion eller perikardiel effusion efter intervention (såsom dræning)
11. Alle alvorlige og/eller ukontrollerede komorbiditeter, der kan forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen
12. Dem, der er kendt for at være allergiske over for en hvilken som helst komponent i lægemidlets recept
13. Klinisk signifikant aktivt malabsorptionssyndrom eller andre sygdomme, der kan påvirke administration af studiemedicin og gastrointestinal absorption
14. Aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen er positivt, og HBV-DNA er højere end den øvre grænse for normal detektion) eller hepatitis C (hepatitis C-antistof er positiv, og HCV-RNA er højere end den øvre grænse for normal detektion); Human immundefekt virus (HIV) undersøgelse Positivt eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); Treponema pallidum antistoftest er positiv
15. Gravide eller ammende kvinder, fertilitetspatienter (uanset mand og kvinde), som ikke kan tage effektive medicinske præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter den sidste administration
16. Andre situationer, hvor forskeren mener, det er uhensigtsmæssigt at deltage i denne forskning