Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Implementace a zajištění kvality DPYD-genotypizace u pacientů léčených fluoropyrimidiny.

31. října 2022 aktualizováno: Per Damkier, University of Southern Denmark

Implementace a zajištění kvality DPYD-genotypizace u pacientů léčených fluoropyrimidiny

Účelem této studie je prozkoumat přínosy klinické implementace testu genotypu DPYD pro pacienty zahajující léčbu fluoropyrimidiny (Fluoruracil (5-FU), kapecitabin, tegafur).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Pacienti se specifickými genetickými mutacemi v DPYD-genu mají nižší aktivitu enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD), což je enzym omezující rychlost metabolismu fluoropyrimidinů. Fluoropyrimidiny se běžně používají jako chemoterapeutika a zahrnují 5-fluoruracil, kapecitabin a tegafur. Pacienti se sníženou aktivitou DPD jsou vystaveni vyššímu riziku závažných nežádoucích účinků při léčbě standardními dávkami fluoropyrimidinů

Tato studie bude zkoumat klinickou implementaci preemptivního testu genotypu DPYD. Test bude analyzovat čtyři nejběžnější genetické mutace (SNP) v genu DPYD, které vedou k významnému snížení aktivity DPD

U pacientů s mutacemi varianty DPYD je doporučená počáteční dávka 50 %. Toto snížení dávky pravděpodobně sníží četnost závažných nežádoucích účinků. Pacienti, kteří jsou homozygotní nebo heterozygotní pro mutaci DPYD, nebudou léčeni fluoropyrimidiny kvůli vysokému riziku fatálních nežádoucích účinků.

Cíl Snížit celkový výskyt závažných nežádoucích reakcí (stupeň >= 3) na režimy chemoterapie obsahující 5-FU, kapecitabin nebo S1 u neselektované populace pacientů s kolorektálním, nekolorektálním GI karcinomem nebo karcinomem prsu prostřednictvím preemptivní DPYD -genotypizace.

Design Výzkumníci provedou otevřenou klinickou studii s použitím historických kontrol. Vyšetřovatelé zavedou preemptivní testování genotypu u přibližně 1000 po sobě jdoucích pacientů léčených 5-FU, kapecitabinem nebo S1 pro kolorektální, nekolorektální GI nebo rakovinu prsu. Vyšetřovatelé použijí historickou kontrolní skupinu asi 500 po sobě jdoucích podobných pacientů.

Genotyp a fenotyp Pacientům zařazeným do studie, kteří mají genotyp pro DPYD, bude odebrána krev pro post hoc test fenotypu. Vzorky krve budou použity k měření hladin uracilu.

Někteří pacienti v historické kohortě darovali krev nezávislé biobance v době jejich léčby rakoviny. Tyto vzorky budou použity pro post hoc analýzu genotypu DPYD po nezbytných etických schváleních.

Efektivita nákladů Bude provedena ekonomická analýza, aby se prověřilo, zda je implementace genotypu DPYD nákladově efektivní.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Pozorovací

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
722

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Syddanmark
      • Odense, Syddanmark, Dánsko, 5000
        • The Department of Oncology at University of southern denmark

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s rakovinou léčení na onkologickém oddělení Fakultní nemocnice v Odense (OUH)

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s rakovinou, kteří jsou způsobilí pro systémovou léčbu 5-FU, kapecitabinem nebo tegafurem.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří byli dříve léčeni 5-FU, kapecitabinem nebo tegafurem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Jiný
  • Časové perspektivy: Průřezový

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta

Skupina / kohorta

Skupina nebo podskupina účastníků pozorovací studie, která je hodnocena z hlediska biomedicínských nebo zdravotních výsledků.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Retrospektivní
Historická skupina. Pacienti léčení v historické kontrolní skupině neobdrželi genotyp DPYD před léčbou fluorouracilem, kapecitabinem, tegafurem. Dostali standardní počáteční dávky 5-FU, kapecitabin, tegafur.
Budoucí

Účastníci zařazení do prospektivní skupiny poskytnou vzorek krve pro okamžitou genotypizaci DPYD. Jakmile budou výsledky těchto testů k dispozici, ošetřující onkolog má okamžitý přístup k výsledkům genetického testu účastníka a může učinit rozhodnutí o dávkování/změny v pacientově receptu na chemoterapii. Doporučené počáteční dávky pro 5-FU, kapecitabin, tegafur jsou.

Žádná varianta genu DPYD = normální počáteční dávka (100 %)

1 varianta genu DPYD (heterozygotní) = Snížená počáteční dávka (50 %) Homozygotní pro 1 variantu DPYD nebo heterozygotní sloučenina (>1 varianta) = Léčba 5-FU, kapecitabinem, tegafurem se nedoporučuje.
Genetický: DPYD genotyp

SNP zahrnuté v této studii jsou následující (dbSNP Reference SNP)

rs3918290(c.1905+1G>A) rs67376798(c.2846A>T) rs55886062(c.1679T>G) rs56038477(75017182)/(c.1236G>A)

Ostatní jména:
  • Aktivita enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: Až 6 měsíců
Četnost nežádoucích účinků stupně 3-5 (CTCAE) Verze 5.0
Až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
5-FU nebo kapecitabin nebo mortalita související s S1, všichni pacienti
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra úmrtnosti související s nežádoucí reakcí na lék
Až 6 měsíců
5-FU nebo kapecitabin nebo mortalita související s S1, nosiči variant DPYD
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra úmrtnosti související s nežádoucími reakcemi na léky u pacientů s variantou genu DPYD.
Až 6 měsíců
Celková mortalita, všichni pacienti
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra úmrtnosti u všech pacientů
Až 6 měsíců
Celková mortalita, nositelé variant DPYD
Časové okno: Až 6 měsíců
Míra mortality u pacientů s variantami DPYD.
Až 6 měsíců
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Až 6 měsíců
Počet dní, po které jsou účastníci přijati do nemocnice.
Až 6 měsíců
Míra vysazení fluoropyrimidinů z důvodu nežádoucích účinků
Časové okno: Až 6 měsíců
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
University of Southern Denmark

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Odense University Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Per Damkier, MD, PhD, University of Southern Denmark

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. června 2022

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. října 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
16. prosince 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
3. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
4. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
31. října 2022

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • R231-A14057

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení