Attuazione e garanzia di qualità della genotipizzazione DPYD nei pazienti trattati con fluoropirimidine.

I pazienti con specifiche mutazioni genetiche nel gene DPYD hanno una minore attività dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD), che è l'enzima limitante la velocità nel metabolismo delle fluoropirimidine. Le fluoropirimidine sono comunemente utilizzate come farmaci chemioterapici e includono 5-fluorouracile, capecitabina e tegafur. I pazienti con ridotta attività DPD sono a maggior rischio di eventi avversi seri se trattati con dosi standard di fluoropirimidine

Questo studio esaminerà l'implementazione clinica del test preventivo del genotipo DPYD. Il test analizzerà quattro delle più comuni mutazioni genetiche (SNP) nel gene DPYD che portano a una significativa riduzione dell'attività DPD

Nei pazienti con mutazioni della variante DPYD, la dose iniziale raccomandata è del 50%. Questa riduzione della dose potrebbe ridurre il tasso di eventi avversi gravi. I pazienti che sono omozigoti o eterozigoti composti per una mutazione DPYD non saranno trattati con fluoropirimidine a causa dell'elevato rischio di effetti avversi fatali.

Obiettivo Ridurre l'incidenza complessiva di reazioni avverse gravi (grado >= 3) ai regimi chemioterapici contenenti 5-FU, capecitabina o S1 in una popolazione non selezionata di pazienti con carcinoma gastrointestinale colorettale, non colorettale o carcinoma mammario mediante DPYD preventivo -genotipizzazione.

Design Gli investigatori condurranno uno studio clinico aperto utilizzando controlli storici. Gli investigatori implementeranno il test preventivo del genotipo di circa 1000 pazienti consecutivi sottoposti a trattamento con 5-FU, capecitabina o S1 per cancro colorettale, gastrointestinale non colorettale o mammario. Gli investigatori utilizzeranno un gruppo di controllo storico di circa 500 pazienti simili consecutivi.

Genotipo e fenotipo Ai pazienti inclusi nello studio che sono genotipizzati per DPYD verrà prelevato il sangue per un test fenotipico post hoc. I campioni di sangue verranno utilizzati per misurare i livelli di uracile.

Alcuni pazienti nella coorte storica hanno donato il sangue a una biobanca indipendente al momento del trattamento del cancro. Questi campioni saranno utilizzati per l'analisi post hoc del genotipo DPYD dopo le necessarie approvazioni etiche.

Efficacia in termini di costi Verrà intrapresa un'analisi economica per esaminare se l'implementazione del genotipo DPYD è economicamente vantaggiosa.