Model lidské infekce dengue 4 (Dengue CVD 11000; DHIM-4)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo netěhotná, nekojící žena ve věku od 18 do 50 let (včetně) v době udělení souhlasu
• Dobrovolníci musí být schopni poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Dobrovolníci musí být zdraví, jak bylo prokázáno anamnézou a klinickým vyšetřením při vstupu do studie
• Dobrovolníci musí projít testem porozumění a být schopni splnit všechny studijní požadavky.
• Dobrovolnice s neplodným potenciálem (neplodnost je definována jako dobrovolnice s jedním z následujících stavů: podvázání vejcovodů alespoň 3 měsíce před zařazením do studie, hysterektomie, ovariektomie nebo postmenopauzální).
• Do studie mohou být zařazeny dobrovolnice ve fertilním věku, pokud platí všechny následující podmínky:
• 30 dní před provokací používala vhodnou antikoncepci
• Má negativní těhotenský test z moči v den DHIM
• Souhlasí s pokračováním adekvátní antikoncepce do dvou měsíců po dokončení DHIM

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza infekce horečkou dengue nebo onemocnění dengue nebo flavivirová infekce nebo očkování v anamnéze (např. žlutá zimnice, virus klíšťové encefalitidy [TBEV], japonská encefalitida a horečka dengue)
• Dobrovolníci pozitivní na protilátky proti flavivirům (FV), včetně viru dengue, viru západonilské horečky, viru žluté zimnice, viru Zika a viru japonské encefalitidy.
• Plánované podávání jakékoli vakcíny proti flavivirům po celou dobu trvání studie
• Jakákoli nedávná (během 4 týdnů) nebo plánovaná cesta do jakékoli endemické oblasti horečky dengue během účasti ve studii
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření (nevyžaduje se žádné laboratorní vyšetření)
• Dobrovolník séropozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (anti-HIV)
• Výsledky bezpečnostních laboratorních testů při screeningu, které jsou považovány za klinicky významné nebo odchylky od normálu vyšší než 1. stupně, s výjimkou PT/PTT, snížení fibrinogenu, zvýšení ALT/AST (přijatelné na 1,1 ULN), snížení krevních destiček, které bude na 1. stupni vylučující nebo vyšší
• Akutní nebo chronická, klinicky významná plicní, kardiovaskulární, jaterní nebo renální funkční abnormalita, stanovená fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními screeningovými testy
• Anamnéza bipolární poruchy, schizofrenie, hospitalizace v posledním roce pro poruchu duševního zdraví nebo jakýkoli jiný psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího brání dobrovolníkovi účastnit se studie
• Významné abnormality screeningového fyzikálního vyšetření podle uvážení zkoušejícího, včetně BMI > 35 kg/m2
• Plánované podání nebo podání vakcíny/produktu neplánované v protokolu studie během období začínajícího 30 dnů před DHIM do 56 dnů po dokončení studie (rutinní očkování proti chřipce nebo COVID-19 bude povoleno, pokud nebude podána do 14 dny před DHIM)
• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) jiného než studijní DHIM během období začínajícího 30 dnů před DHIM a/nebo plánované použití během období studie
• Chronické podávání (definováno jako více než 14 dní celkem) imunosupresiv nebo jiných imuno-modifikujících léků během období začínajícího 90 dnů před DHIM (pro kortikosteroidy to bude znamenat prednison 5 mg/den nebo ekvivalent; inhalační, intranazální a topický steroidy jsou povoleny)
• Souběžná účast na jiné klinické studii kdykoli během období studie, ve které byl nebo bude dobrovolník vystaven zkoušenému nebo nezkoumanému produktu (farmaceutický produkt nebo zařízení)
• Autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění
• Anamnéza jakékoli reakce nebo přecitlivělosti, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou studijního produktu nebo související s postupem studie
• Závažné vrozené vady nebo závažné chronické onemocnění
• Anamnéza jakýchkoli neurologických poruch nebo záchvatů
• Akutní onemocnění a/nebo horečka (≥37,5°C/99,5°F orální tělesná teplota) v době zápisu: vezměte na vědomí, že dobrovolník s menším onemocněním, jako je mírný průjem, mírná infekce horních cest dýchacích atd., bez horečky, může být zařazen podle uvážení zkoušejícího
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během období začínajícího 90 dnů před DHIM nebo plánované podávání během období studie
• Nedávná historie chronické konzumace alkoholu (více než 2 nápoje denně a/nebo zneužívání drog) na základě historie hlášené dobrovolníky
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které v současné době plánují otěhotnět nebo plánují vysadit vhodnou antikoncepci
• Muži, kteří mají v úmyslu zplodit dítě během studijního období (přibližně 2 měsíce)
• Jakékoli náboženské nebo osobní přesvědčení, které brání podávání krevních produktů, transfuzí nebo sérového albuminu
• Plánované nebo současné podávání inhibitoru HMG-CoA reduktázy (tj. lovastatin, simvastatin, atorvastatin atd.)
• V současné době pravidelně užíváte antikoagulační léky, aspirin nebo nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID)
• Jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího brání dobrovolníkovi v účasti ve studii
• Kritéria dočasného vyloučení:
• Akutní onemocnění a/nebo horečka (> 38 °C/100,4 °F orální tělesná teplota) v době nebo do 6 hodin po provokační inokulaci: mějte na paměti, že dobrovolník s lehkým onemocněním, jako je mírná infekce horních cest dýchacích atd., bez horečky a s negativním SARS-CoV-2 horních cest dýchacích (NP nebo nazální) výtěr PCR v den očkování, může být zařazen podle uvážení zkoušejícího.
• Nedávné darování krve (během předchozích 56 dnů).
• Nedávné nebo plánované přijetí jakékoli živé vakcíny 30 dní a/nebo inaktivované vakcíny nebo podjednotkové vakcíny 14 dní před inokulací.
• Bezpečnostní cvičení lze jednou opakovat. Pokud je dobrovolník mimo 90denní screeningové okno, může být znovu vyšetřen s výjimkou vyšetření na flavivirus, hepatitidu a virové HIV.