Dengue 4 menneskelig infektionsmodel (Dengue CVD 11000; DHIM-4)

Inklusionskriterier:

• Mand eller ikke-gravid, ikke-ammende kvinde mellem 18 og 50 år (inklusive) på tidspunktet for samtykke
• Frivillige skal kunne give skriftligt informeret samtykke.
• Frivillige skal være raske som fastslået ved sygehistorie og klinisk undersøgelse ved studiestart
• Frivillige skal bestå en forståelsestest og være i stand til at overholde alle studiekrav.
• Kvindelige frivillige i ikke-fertil alder (ikke-fertile er defineret som at have haft en af ​​følgende: en tubal ligering mindst 3 måneder før tilmelding, en hysterektomi, en ovariektomi eller er postmenopausal).
• Kvindelige frivillige i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis alt det følgende gør sig gældende:
• Praktiserede tilstrækkelig prævention i 30 dage før udfordring
• Har en negativ uringraviditetstest på DHIM-dagen
• Indvilliger i at fortsætte med tilstrækkelig prævention indtil to måneder efter afslutningen af ​​DHIM

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med dengue-infektion eller dengue-sygdom eller historie med flavivirusinfektion eller -vaccination (f.eks. gul feber, tick-borne-encephalitis virus [TBEV], japansk encephalitis og dengue)
• Frivillige, der er positive for antistoffer mod flavivirus (FV), herunder dengue-virus, West Nile-virus, gul feber-virus, zika-virus og japansk encephalitis-virus.
• Planlagt administration af enhver flavivirusvaccine i hele undersøgelsens varighed
• Enhver nylig (inden for 4 uger) eller planlagt rejse til et hvilket som helst dengue-endemisk område, mens du deltager i retssagen
• Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse (ingen laboratorietest påkrævet)
• Frivilligt seropositivt for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-virusantistoffer (anti-HCV) eller humane immundefektvirusantistoffer (anti-HIV)
• Sikkerhedslaboratorietestresultater ved screening, der vurderes at være klinisk signifikante eller mere end grad 1 afvigelse fra normalen med undtagelse af PT/PTT, fibrinogenfald, ALAT/AST-stigning (acceptabel til 1,1 ULN), blodpladefald, som vil være ekskluderende ved grad 1 eller højere
• Akut eller kronisk, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest
• Anamnese med bipolar lidelse, skizofreni, hospitalsindlæggelse inden for det seneste år på grund af en psykisk lidelse eller enhver anden psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening forhindrer den frivillige i at deltage i undersøgelsen
• Betydelige unormale fysiske undersøgelser ved screening efter investigatorens skøn, herunder et BMI > 35 kg/m2
• Planlagt administration eller administration af en vaccine/produkt, der ikke er planlagt i undersøgelsesprotokollen i perioden, der starter 30 dage før DHIM indtil 56 dage efter undersøgelsens afslutning (rutinemæssig influenza- eller COVID-19-vaccination vil være tilladt, hvis den ikke administreres inden for 14 dage før DHIM)
• Brug af ethvert forsøgs- eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) bortset fra undersøgelses-DHIM i perioden, der starter 30 dage forud for DHIM og/eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
• Kronisk administration (defineret som mere end 14 dage i alt) af immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler i perioden, der starter 90 dage før DHIM (for kortikosteroider vil dette betyde prednison 5 mg/dag eller tilsvarende; inhaleret, intranasal og topisk steroider er tilladt)
• Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse, på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor den frivillige har været eller vil blive eksponeret for et forsøgs- eller ikke-undersøgelsesprodukt (farmaceutisk produkt eller udstyr)
• Autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom
• Anamnese med enhver reaktion eller overfølsomhed, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i undersøgelsesproduktet eller relateret til en undersøgelsesprocedure
• Større medfødte defekter eller alvorlig kronisk sygdom
• Historie om neurologiske lidelser eller anfald
• Akut sygdom og/eller feber (≥37,5°C/99,5°F oral kropstemperatur) på indskrivningstidspunktet: bemærk, at en frivillig med en mindre sygdom, såsom mild diarré, mild øvre luftvejsinfektion osv., uden feber, kan tilmeldes efter investigatorens skøn
• Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter i perioden, der starter 90 dage forud for DHIM eller planlagt administration i undersøgelsesperioden
• Nylig historie med kronisk alkoholforbrug (mere end 2 drinks om dagen og/eller stofmisbrug) baseret på frivillig rapporteret historie
• Gravid eller ammende kvinde eller kvinde, der i øjeblikket planlægger at blive gravid eller planlægger at stoppe med tilstrækkelig prævention
• Mænd, der har til hensigt at blive far til et barn i studieperioden (ca. 2 måneder)
• Enhver religiøs eller personlig overbevisning, der forhindrer administration af blodprodukter, transfusioner eller serumalbumin
• Planlagt eller aktuel administration af en HMG-CoA-reduktasehæmmer (dvs. lovastatin, simvastatin, atorvastatin osv.)
• Tager i øjeblikket regelmæssigt antikoagulerende medicin, aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er)
• Enhver anden betingelse, som efter investigators mening forhindrer den frivillige i at deltage i undersøgelsen
• Midlertidige udelukkelseskriterier:
• Akut sygdom og/eller feber (> 38°C/100,4°F oral kropstemperatur) på tidspunktet eller inden for 6 timer efter provokationspodning: bemærk, at en frivillig med en mindre sygdom såsom mild øvre luftvejsinfektion osv., uden feber og med negativ SARS-CoV-2 øvre luftveje (NP eller nasal) podnings-PCR på dagen for inokulering, kan tilmeldes efter investigators skøn.
• Nylig bloddonation (inden for de foregående 56 dage).
• Nylig eller planlagt modtagelse af enhver levende vaccine 30 dage og/eller inaktiveret eller underenhedsvaccine 14 dage før podning.
• Sikkerhedslaboratorier kan gentages én gang. Hvis den frivillige er uden for 90-dages screeningsvinduet, kan den frivillige screenes igen med undtagelse af flavivirus-, hepatitis- og HIV-virusscreeninger.