Modello di infezione umana Dengue 4 (Dengue CVD 11000; DHIM-4)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina non gravida e non allattante di età compresa tra i 18 e i 50 anni (inclusi) al momento del consenso
• I volontari devono essere in grado di fornire il consenso informato scritto.
• I volontari devono essere sani come stabilito dall'anamnesi e dall'esame clinico all'ingresso nello studio
• I volontari devono superare un test di comprensione ed essere in grado di soddisfare tutti i requisiti di studio.
• Volontarie non potenzialmente fertili (si definisce potenziale non fertile chi ha subito una delle seguenti condizioni: una legatura delle tube almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, un'isterectomia, un'ovariectomia o è in post-menopausa).
• Le volontarie in età fertile possono essere arruolate nello studio, se si applicano tutte le seguenti condizioni:
• Ha praticato una contraccezione adeguata per 30 giorni prima della provocazione
• Ha un test di gravidanza sulle urine negativo il giorno del DHIM
• Accetta di continuare un'adeguata contraccezione fino a due mesi dopo il completamento del DHIM

Criteri di esclusione:

• Storia di infezione da dengue o malattia da dengue, o storia di infezione da flavivirus o vaccinazione (ad esempio, febbre gialla, virus dell'encefalite trasmessa da zecche [TBEV], encefalite giapponese e dengue)
• Volontari positivi agli anticorpi contro i flavivirus (FV) per includere il virus della dengue, il virus del Nilo occidentale, il virus della febbre gialla, il virus Zika e il virus dell'encefalite giapponese.
• Somministrazione pianificata di qualsiasi vaccino contro il flavivirus per l'intera durata dello studio
• Qualsiasi viaggio recente (entro 4 settimane) o pianificato in qualsiasi area endemica della dengue durante la partecipazione allo studio
• Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta, sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico (non sono richiesti test di laboratorio)
• Volontariato sieropositivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite C (anti-HCV) o per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (anti-HIV)
• Risultati dei test di laboratorio di sicurezza allo screening ritenuti clinicamente significativi o deviazione dal normale superiore al Grado 1 ad eccezione di PT/PTT, diminuzione del fibrinogeno, aumento di ALT/AST (accettabile a 1,1 ULN), diminuzione delle piastrine che sarà escludente al Grado 1 o più alto
• Anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali acute o croniche, clinicamente significative, come determinate dall'esame fisico o dai test di screening di laboratorio
• Storia di disturbo bipolare, schizofrenia, ricovero nell'ultimo anno per un disturbo di salute mentale o qualsiasi altra condizione psichiatrica, che secondo il parere dello sperimentatore impedisce al volontario di partecipare allo studio
• Anomalie significative dell'esame obiettivo dello screening a discrezione dello sperimentatore, incluso un BMI> 35 kg / m2
• Somministrazione pianificata o somministrazione di un vaccino/prodotto non previsto nel protocollo di studio durante il periodo che inizia 30 giorni prima del DHIM fino a 56 giorni dopo il completamento dello studio (la vaccinazione di routine contro l'influenza o il COVID-19 sarà consentita se non viene somministrata entro 14 giorni prima del DHIM)
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal DHIM dello studio durante il periodo che inizia 30 giorni prima del DHIM e/o uso pianificato durante il periodo dello studio
• Somministrazione cronica (definita come più di 14 giorni in totale) di immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti durante il periodo che inizia 90 giorni prima del DHIM (per i corticosteroidi, ciò significherà prednisone 5 mg/giorno o equivalente; per via inalatoria, intranasale e topica gli steroidi sono consentiti)
• Partecipando contemporaneamente a un altro studio clinico, in qualsiasi momento durante il periodo dello studio, in cui il volontario è stato o sarà esposto a un prodotto sperimentale o non sperimentale (prodotto o dispositivo farmaceutico)
• Malattia autoimmune o storia di malattia autoimmune
• Storia di qualsiasi reazione o ipersensibilità che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente del prodotto in studio o correlata a una procedura dello studio
• Difetti congeniti maggiori o malattie croniche gravi
• Storia di eventuali disturbi neurologici o convulsioni
• Malattia acuta e/o febbre (≥37,5°C/99,5°F temperatura corporea orale) al momento dell'arruolamento: si noti che un volontario con una malattia minore come lieve diarrea, lieve infezione delle vie respiratorie superiori, ecc., senza febbre, può essere arruolato a discrezione dello sperimentatore
• Somministrazione di immunoglobuline e/o qualsiasi emoderivato durante il periodo che inizia 90 giorni prima del DHIM o somministrazione pianificata durante il periodo di studio
• Storia recente di consumo cronico di alcol (più di 2 drink al giorno e/o abuso di droghe) basata sulla storia riportata da un volontario
• Donne incinte o che allattano o donne che stanno pianificando una gravidanza o stanno pianificando di interrompere una contraccezione adeguata
• Uomini che intendono procreare durante il periodo di studio (circa 2 mesi)
• Qualsiasi credo religioso o personale che impedisca la somministrazione di emoderivati, trasfusioni o sieroalbumina
• Somministrazione pianificata o corrente di un inibitore della HMG-CoA reduttasi (ad es. lovastatina, simvastatina, atorvastatina, ecc.)
• Assunzione regolare di farmaci anticoagulanti, aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS)
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, impedisce al volontario di partecipare allo studio
• Criteri di esclusione temporanea:
• Malattia acuta e/o febbre (> 38°C/100,4°F temperatura corporea orale) al momento o entro 6 ore dall'inoculazione di prova: si noti che un volontario con una malattia minore come una lieve infezione delle vie respiratorie superiori, ecc., senza febbre e con SARS-CoV-2 negativo delle vie respiratorie superiori (NP o nasale) tampone PCR il giorno dell'inoculazione, può essere arruolato a discrezione dello sperimentatore.
• Donazione di sangue recente (entro i 56 giorni precedenti).
• Ricezione recente o programmata di qualsiasi vaccino vivo 30 giorni e/o vaccino inattivato o subunità 14 giorni prima dell'inoculazione.
• I laboratori di sicurezza possono essere ripetuti una volta. Se al di fuori della finestra di screening di 90 giorni, il volontario può essere nuovamente sottoposto a screening ad eccezione di flavivirus, epatite e screening virali dell'HIV.