Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti buněčné terapie IM96 CAR-T u pacientů s pokročilými novotvary trávicího systému

Kritéria pro zařazení:

• Ve věku 18 až 75 let, bez ohledu na pohlaví;
• Pacienti s patologicky diagnostikovaným pokročilým karcinomem trávicího traktu:Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem, kteří selhali nebo nemohou tolerovat léčbu druhé linie nebo nadstandardní léčbu;Pacienti s neresekovatelným lokálně pokročilým nebo metastazujícím karcinomem pankreatu, kteří selhali nebo nemohou tolerovat léčbu první linie nebo nadstandardní léčbu; Pacienti s neresekabilním lokálně pokročilým nebo metastatickým jiným gastrointestinálním karcinomem (rakovina žaludku, karcinom jícnu, karcinom tenkého střeva atd.), kteří selhali nebo nemohou tolerovat standardní léčbu nebo nemají žádný standardní léčebný režim;
• Alespoň jedna měřitelná léze splňující kritéria RECIST 1.1;
• Vzorky nádorové tkáně byly pozitivní na barvení GUCY2C IHC;
• Odhadovaná délka života >3 měsíce;
• stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
• Ženy ve fertilním věku, které měly negativní krevní těhotenský test před zahájením studie a souhlasily s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období až do poslední kontroly; muži s partnerkami pro plodnost souhlasili s přijetím účinných antikoncepčních opatření během zkušebního období až do posledního sledování;
• Přiměřená funkce orgánů;
• Dobrovolně se zúčastněte tohoto hodnocení a podepište informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti mají metastázy v mozku;
• Pacienti s transplantací orgánů v anamnéze nebo čekající na transplantaci orgánu;
• Vedlejší účinky způsobené předchozí léčbou subjektů se nevrátily na CTCAE ≤1; další tolerovatelné události stanovené vyšetřovatelem;
• Existuje velké množství serózních výpotků, které nelze ovlivnit léčbou (jako je pleurální výpotek, peritoneální výpotek a perikardiální výpotek);
• Anamnéza autoimunitního onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) během posledních 2 let;
• Přítomnost akutní nebo chronické reakce štěpu proti hostiteli (GVHD);
• Používejte zakázané léky nebo léčby během stanovené doby před odběrem buněk；
• Anamnéza nebo přítomnost poruchy CNS, jako je epilepsie, epileptické záchvaty, cerebrovaskulární onemocnění (ischemie / krvácení / mozkový infarkt), edém mozku, reverzibilní zadní encefalopatie bílé hmoty, paralýza, afázie, mrtvice, těžké poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, mozeček onemocnění, cerebrální organický syndrom nebo duševní onemocnění;
• Chronické nebo aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu a anamnéza symptomatické virové infekce, která nebyla zcela vyléčena；
• Živá vakcína podána do 6 týdnů před začátkem screeningu;
• Srdeční dysfunkce zahrnuje: syndrom dlouhého QTc nebo QTc interval > 480 MS; Kompletní blokáda levého raménka, atrioventrikulární blok II/III stupně; Závažné a nekontrolované arytmie vyžadující léčbu drogami; Anamnéza chronického městnavého srdečního selhání s NYHA ≥ 3 a srdeční ejekční frakce byla méně než 50 % během 6 měsíců před screeningem; onemocnění srdečních chlopní s CTC AE ≥ 3; Infarkt myokardu, srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris, anamnéza těžkého perikardiálního onemocnění nebo jiných klinicky významných srdečních onemocnění během 6 měsíců před screeningem;
• Pacienti vyžadující antikoagulační léčbu;
• Pacienti vyžadující kontinuální protidestičkovou léčbu;
• Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze do 6 měsíců od zařazení;
• Anamnéza malignity jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. děložní čípek, močový měchýř, prsa), pokud není po dobu alespoň 3 let bez onemocnění;
• Přítomnost plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce, která je nekontrolovaná nebo vyžaduje intravenózní (IV) antimikrobiální látky k léčbě. Jednoduchá infekce močových cest (UTI) a bakteriální faryngitida jsou povoleny, pokud zkoušející vyhodnotí, že je lze kontrolovat léčbou, mohou být zařazeny do skupiny;
• Pacienti s gastrointestinální obstrukcí;
• Pacienti s vysokým rizikem krvácení nebo perforace;
• Pacienti byli zařazeni do jiné klinické studie ve stejnou dobu, pokud se nejednalo o observační (neintervenční) klinickou studii;
• Podle úsudku zkoušejícího je nepravděpodobné, že subjekt dokončí všechny studijní návštěvy nebo postupy vyžadované protokolem, včetně následných návštěv, nebo splní požadavky studie pro účast.