Studio clinico per valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia con cellule CAR-T IM96 in pazienti con neoplasie avanzate dell'apparato digerente

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra 18 e 75 anni, entrambi i sessi;
• Pazienti con carcinoma gastrointestinale avanzato diagnosticato patologicamente: pazienti con carcinoma colorettale metastatico che hanno fallito o non possono tollerare il trattamento di seconda linea o superiore allo standard; pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico non resecabile che hanno fallito o non possono tollerare il trattamento di prima linea o superiore allo standard; Pazienti con altro cancro gastrointestinale localmente avanzato o metastatico non resecabile (cancro gastrico, cancro esofageo, cancro del piccolo intestino, ecc.) che hanno fallito o non possono tollerare il trattamento standard o non hanno un regime di trattamento standard;
• Almeno una lesione misurabile che soddisfi i criteri RECIST 1.1;
• I campioni di tessuto tumorale erano positivi per la colorazione GUCY2C IHC;
• Aspettativa di vita stimata >3 mesi;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
• Donne in età fertile che hanno avuto un test di gravidanza del sangue negativo prima dell'inizio della sperimentazione e hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova fino all'ultimo follow-up; soggetti maschi con partner fertili hanno accettato di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di prova fino all'ultimo follow-up;
• Adeguata funzione degli organi;
• Offrirsi volontario per partecipare a questo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• I pazienti hanno metastasi cerebrali;
• Pazienti con una storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi;
• Gli effetti collaterali causati dal precedente trattamento dei soggetti non sono tornati a CTCAE ≤1; altri eventi tollerabili determinati dall'investigatore;
• C'è una grande quantità di versamento sieroso che non può essere controllato dal trattamento (come versamento pleurico, versamento peritoneale e versamento pericardico);
• Anamnesi di malattia autoimmune (ad es. morbo di Crohn, artrite reumatoide, lupus sistemico) negli ultimi 2 anni;
• Presenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta o cronica (GVHD);
• Utilizzare droghe o trattamenti proibiti entro un determinato periodo di tempo prima della raccolta delle cellule;
• Anamnesi o presenza di disturbi del SNC, come epilessia, crisi epilettiche, malattie cerebrovascolari (ischemia/emorragia/infarto cerebrale), edema cerebrale, encefalopatia posteriore reversibile della sostanza bianca, paralisi, afasia, ictus, grave lesione cerebrale, demenza, morbo di Parkinson, disturbi cerebellari malattia, sindrome organica cerebrale o malattia mentale;
• Infezioni croniche o attive che richiedono un trattamento sistemico e una storia di infezione virale sintomatica che non è stata completamente curata;
• Vaccino vivo ricevuto entro 6 settimane prima dell'inizio dello screening;
• La disfunzione cardiaca include: sindrome del QTc lungo o intervallo QTc > 480 MS; Blocco di branca sinistra completo, blocco atrioventricolare di grado II/III; Aritmie gravi e incontrollate che richiedono un trattamento farmacologico; Una storia di insufficienza cardiaca congestizia cronica con NYHA ≥ 3 e la frazione di eiezione cardiaca era inferiore al 50% entro 6 mesi prima dello screening; Malattia valvolare cardiaca con CTC AE ≥ 3; Infarto del miocardio, angioplastica cardiaca o impianto di stent, angina pectoris instabile, anamnesi di grave malattia del pericardio o altre cardiopatie clinicamente significative nei 6 mesi precedenti lo screening;
• Pazienti che necessitano di terapia anticoagulante;
• Pazienti che richiedono una terapia antipiastrinica continua;
• Storia di trombosi venosa profonda sintomatica o embolia polmonare entro 6 mesi dall'arruolamento;
• Una storia di tumore maligno diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ (ad es. cervice, vescica, mammella), a meno che non sia indenne da malattia da almeno 3 anni;
• Presenza di infezioni fungine, batteriche, virali o di altro tipo non controllate o che richiedono antimicrobici per via endovenosa (IV) per la gestione. L'infezione semplice del tratto urinario (UTI) e la faringite batterica sono consentite se lo sperimentatore valuta che può essere controllata dal trattamento, possono essere incluse nel gruppo;
• Pazienti con ostruzione gastrointestinale;
• Pazienti ad alto rischio di emorragia o perforazione;
• I pazienti sono stati arruolati contemporaneamente in un altro studio clinico, a meno che non si trattasse di uno studio clinico osservazionale (non di intervento);
• A giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il soggetto completi tutte le visite o le procedure di studio richieste dal protocollo, comprese le visite di follow-up, o soddisfi i requisiti dello studio per la partecipazione.