Klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​IM96 CAR-T-celleterapi hos patienter med avancerede neoplasmer i fordøjelsessystemet

Inklusionskriterier:

• I alderen 18 til 75 år, begge køn;
• Patienter med patologisk diagnosticeret fremskreden gastrointestinal cancer:Patienter med metastatisk kolorektal cancer, som har svigtet eller ikke kan tolerere andenlinje eller over standardbehandling;patienter med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelcancer, som har svigtet eller ikke kan tolerere førstelinje eller over standardbehandling; Patienter med inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk anden gastrointestinal cancer (mavekræft, esophageal cancer, tyndtarmskræft osv.), som har svigtet eller ikke kan tolerere standardbehandling, eller som ikke har noget standardbehandlingsregime;
• Mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST 1.1-kriterierne;
• Tumorvævsprøver var positive for GUCY2C IHC-farvning;
• Estimeret forventet levetid >3 måneder;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1;
• Kvinder i den fødedygtige alder, som havde en negativ graviditetstest i blodet før starten af ​​forsøget og indvilligede i at tage effektive præventionsforanstaltninger i forsøgsperioden indtil sidste opfølgning; mandlige forsøgspersoner med fertilitetspartnere indvilligede i at tage effektive præventionsforanstaltninger under forsøgsperioden indtil den sidste opfølgning;
• Tilstrækkelig organfunktion;
• Meld dig frivilligt til at deltage i dette forsøg og underskriv det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter har hjernemetastaser;
• Patienter med en historie med organtransplantation eller afventer organtransplantation;
• Bivirkningerne forårsaget af den tidligere behandling af forsøgspersonerne vendte ikke tilbage til CTCAE ≤1; andre tolerable hændelser bestemt af investigator;
• Der er en stor mængde serøs effusion, som ikke kan kontrolleres ved behandling (såsom pleural effusion, peritoneal effusion og perikardiel effusion);
• Anamnese med autoimmun sygdom (f.eks. Crohns sygdom, rheumatoid arthritis, systemisk lupus) inden for de sidste 2 år;
• Tilstedeværelse af akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD);
• Brug forbudte stoffer eller behandlinger inden for en bestemt periode før celleindsamling;
• Anamnese eller tilstedeværelse af CNS-lidelser, såsom epilepsi, epileptiske anfald, cerebrovaskulær sygdom (iskæmi/blødning/hjerneinfarkt), hjerneødem, reversibel posterior hvid substans encefalopati, lammelse, afasi, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom sygdom, cerebralt organisk syndrom eller mental sygdom;
• Kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk behandling, og en historie med symptomatisk virusinfektion, der ikke er blevet fuldstændig helbredt;
• Levende vaccine modtaget inden for 6 uger før start af screening;
• Kardial dysfunktion omfatter: langt QTc-syndrom eller QTc-interval > 480 MS; Komplet venstre grenblok, grad II / III atrioventrikulær blok; Alvorlige og ukontrollerede arytmier, der kræver lægemiddelbehandling; En historie med kronisk kongestiv hjertesvigt med NYHA ≥ 3, og hjerteudstødningsfraktionen var mindre end 50 % inden for 6 måneder før screening; Hjerteklapsygdom med CTC AE ≥ 3; Myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina pectoris, anamnese med alvorlig perikardiesygdom eller andre klinisk signifikante hjertesygdomme inden for 6 måneder før screening;
• Patienter, der har behov for antikoagulantbehandling;
• Patienter, der har behov for kontinuerlig anti-blodpladebehandling;
• Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter tilmelding;
• En historie med andre maligniteter end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære, bryst), medmindre den har været sygdomsfri i mindst 3 år;
• Tilstedeværelse af svampe, bakteriel, viral eller anden infektion, der er ukontrolleret eller kræver intravenøse (IV) antimikrobielle midler til behandling. Simpel urinvejsinfektion (UTI) og bakteriel pharyngitis er tilladt, hvis investigator vurderer, at det kan kontrolleres ved behandling, de kan inkluderes i gruppen;
• Patienter med gastrointestinal obstruktion;
• Patienter med høj risiko for blødning eller perforering;
• Patienter blev indrulleret i et andet klinisk studie på samme tid, medmindre det var et observationelt (ikke-intervention) klinisk studie;
• Efter investigators vurdering er det usandsynligt, at forsøgspersonen gennemfører alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer, herunder opfølgende besøg, eller overholder undersøgelseskravene for deltagelse.