Metabolity mikrobiomu a alkohol v HIV ke snížení CVD RCT (META HIV CVD)

U lidí žijících s HIV (PLWH) nadměrné pití zvyšuje riziko kardiovaskulárních onemocnění (CVD) a úmrtí. Údaje naznačují, že střevní dysbióza spojená s alkoholem toto riziko částečně řídí. Není známo, zda intervence zaměřené na střevní dysbiózu spojenou s alkoholem u PLWH zlepšují dysbiózu, snižují hladiny mikrobiální translokace, zánětu a škodlivých metabolitů (např. trimethylamin N-oxid [TMAO)]. Hypotéza výzkumníků pro tuto aplikaci P01 je, že mezi PLWH může probiotikum zmírnit nebo snížit střevní dysbiózu spojenou s alkoholem a snížit hladiny mikrobiální translokace, zánětu a zlepšit profily metabolitů (Projekt 1); a že škodlivé hladiny těchto metabolitů budou spojeny s vyšším rizikem KVO a úmrtím (Projekt 2). Tento tým s odbornými znalostmi v oblasti alkoholu, HIV, střevního mikrobiomu a výzkumu biomarkerů provedl dvě studie financované NIAAA, studii metabolitů a studii střevního mikrobiomu mezi ruskými PLWH, kteří jsou těžkými pijáky. Údaje z těchto studií ukazují, že mezi PLWH: (1) těžké pití je spojeno s výskytem KVO, smrtí a střevní dysbiózou (charakterizované snížením počtu bakterií produkujících butyrát); a (2) tato střevní dysbióza je spojena se zánětem, změněnými žlučovými kyselinami a vysokými hladinami TMAO. Vzhledem k těmto údajům a zprávám z pilotních studií, které ukazují, že probiotika jsou bezpečná, mohou zlepšit střevní dysbiózu a snížit zánět u PLWH, navrhují výzkumníci RCT mezi 250 PLWH se silnou konzumací alkoholu, kteří jsou na antiretrovirové léčbě a mají počet CD4+ ≥ 350 buněk/mm3 porovnat účinky probiotik na míru pro střevní dysbiózu spojenou s alkoholem vs. placebo s cílem: (1) zlepšit GI dysbiózu; (2) snížit hladiny plazmatického metabolitu (např. TMAO) a biomarkerů mikrobiální translokace a zánětu; a (3) nižší riziko KVO a úmrtnosti. Všichni účastníci obdrží prokázané poradenství ohledně užívání alkoholu. Specifické cíle budou porovnávat účinky přizpůsobeného probiotika vs. placeba po 6 měsících na (Cíl 1) dysbiózu (poměr fekálních Firmicutes k Bacteroidetes (F/B), primární výsledek studie; fekální Lachnospiraceae-rodina producentů butyrátu) a plazmatické metabolity (plazmatický butyrát, poměr kyselina deoxycholová:kyselina cholová a TMAO) (Cíl 2) biomarkery zánětu plazma, IL-6, D-dimer, sCD14), mikrobiální translokace [Lipopolysaccharide binding protein], (Cíl 3) kardiovaskulární riziko (Reynolds rizikové skóre), riziko úmrtnosti (index VACS); (průzkumný cíl 4) konzumace alkoholu (% dnů těžkého pití za poslední měsíc) a progrese onemocnění HIV (počet buněk CD4). Výzkumníci předpokládají, že ve srovnání s placebem bude mít probiotická větev významně: (1) vyšší poměr F/B a hladiny fekálních Lachnospiraceae, plazmatického butyrátu, poměru kyselina deoxycholová:kyselina cholová a nižší hladiny TMAO; (2) nižší hladiny plazmatických biomarkerů mikrobiální translokace a zánětu; (3) nižší skóre rizika Reynolds a index VACS; (4) nižší % dnů těžkého pití v posledním měsíci a vyšší počet buněk CD4. Zjištění z této RCT, Microbiome, mETAbolites a Alcohol in HIV to reduction CVD (META HIV CVD RCT), informují o úloze probiotik jako standardní doplňkové terapie doplňující alkoholové intervence mezi PLWH, kteří jsou těžkými pijáky.