Mikrobiometabolitter og alkohol i HIV for at reducere CVD RCT (META HIV CVD)

Blandt mennesker, der lever med hiv (PLWH), øger tungt drikkeri risikoen for hjerte-kar-sygdomme (CVD) og død. Data tyder på, at alkohol-associeret tarmdysbiose delvist driver denne risiko. Hvorvidt interventioner rettet mod alkohol-associeret tarmdysbiose blandt PLWH forbedrer dysbiose, lavere niveauer af mikrobiel translokation, inflammation og skadelige metabolitter (f.eks. trimethylamin N-oxid [TMAO)]) er ukendt. Efterforskernes hypotese for denne P01-applikation er, at blandt PLWH kan et probiotikum afbøde eller reducere alkoholassocieret tarmdysbiose og sænke niveauer af mikrobiel translokation, inflammation og forbedre metabolitprofiler (projekt 1); og at skadelige niveauer af disse metabolitter vil være forbundet med højere CVD og dødsrisiko (projekt 2). Dette hold, med ekspertise inden for alkohol, HIV, tarmmikrobiom og biomarkørforskning, har gennemført to NIAAA-finansierede forsøg, en metabolitundersøgelse og en tarmmikrobiomundersøgelse blandt russiske PLWH, som drikker meget. Data fra disse undersøgelser viser, at blandt PLWH: (1) stort drikkeri er forbundet med hændelige CVD, død og tarmdysbiose (kendetegnet ved en reduktion af butyratproducerende bakterier); og (2) denne tarmdysbiose er forbundet med inflammation, ændrede galdesyrer og høje TMAO-niveauer. På baggrund af disse data og rapporter fra pilotundersøgelser, der viser, at probiotika er sikre, kan forbedre tarmdysbiose og reducere inflammation blandt PLWH, foreslår efterforskerne en RCT blandt 250 PLWH med stort alkoholforbrug, som er i antiretroviral behandling og har CD4+-tal ≥350 celler/mm3 at sammenligne virkningerne af et probiotikum, der er skræddersyet til alkoholassocieret tarmdysbiose vs. placebo for at: (1) forbedre GI-dysbiose; (2) reducere plasmametabolit (f.eks. TMAO) og biomarkørniveauer af mikrobiel translokation og inflammation; og (3) lavere CVD og dødelighedsrisiko. Alle deltagere vil modtage evidensbaseret rådgivning om alkoholbrug. De specifikke mål vil sammenligne virkningerne af et skræddersyet probiotisk vs. placebo efter 6 måneder på (Mål 1) dysbiose (fækalt Firmicutes til Bacteroidetes (F/B) forhold, primært studieresultat; fækal Lachnospiraceae-familie af butyratproducenter) og plasmametabolitter (plasmabutyrat, deoxycholsyre:cholsyre-forhold og TMAO) (Mål 2) biomarkører for inflammationsplasma, IL-6, D-dimer, sCD14), mikrobiel translokation [Lipopolysaccharide-bindende protein], (Mål 3) kardiovaskulær risiko (Reynolds) risikoscore), dødelighedsrisiko (VACS-indeks); (Mål 4 eksplorativt) alkoholforbrug (% af dage med stort forbrug i den seneste måned) og HIV-sygdomsprogression (CD4-celletal). Forskerne antager, at sammenlignet med placebo vil den probiotiske arm have signifikant: (1) højere F/B-forhold og niveauer af fækale Lachnospiraceae, plasmabutyrat, deoxycholsyre:cholinsyre-forhold og lavere niveauer af TMAO; (2) lavere plasmabiomarkørniveauer af mikrobiel translokation og inflammation; (3) lavere Reynolds risikoscore og VACS-indeks; (4) lavere % af dage med stort forbrug i den seneste måned og højere CD4-celletal. Resultaterne fra denne RCT, Microbiome, mETabolitter og Alkohol i HIV for at reducere CVD (META HIV CVD RCT), vil informere probiotikas rolle som standard supplerende terapi, der komplementerer alkoholinterventioner blandt PLWH, som drikker meget.