Mikrobiom-Metaboliten und Alkohol bei HIV zur Reduzierung von CVD RCT (META HIV CVD)

Bei Menschen mit HIV (PLWH) erhöht starker Alkoholkonsum das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) und Tod. Daten deuten darauf hin, dass alkoholassoziierte Darmdysbiose dieses Risiko teilweise antreibt. Ob Interventionen, die auf alkoholassoziierte Darmdysbiose bei Menschen mit HIV abzielen, die Dysbiose verbessern, die mikrobiellen Translokationen, Entzündungen und schädliche Metaboliten (z. B. Trimethylamin-N-oxid [TMAO]) verringern, ist unbekannt. Die Hypothese der Forscher für diese P01-Anwendung ist, dass bei Menschen mit HIV ein Probiotikum die alkoholbedingte Darmdysbiose abmildern oder reduzieren und das Niveau der mikrobiellen Translokation und Entzündung verringern und die Metabolitenprofile verbessern kann (Projekt 1); und dass schädliche Konzentrationen dieser Metaboliten mit einem höheren CVD- und Todesrisiko verbunden sind (Projekt 2). Dieses Team mit Fachkenntnissen in den Bereichen Alkohol, HIV, Darmmikrobiom und Biomarkerforschung hat zwei NIAAA-finanzierte Studien, eine Metabolitenstudie und eine Darmmikrobiomstudie unter russischen Menschen mit HIV, die starke Trinker sind, durchgeführt. Daten aus diesen Studien zeigen, dass bei Menschen mit HIV: (1) starkes Trinken mit kardiovaskulären Erkrankungen, Tod und Darmdysbiose (gekennzeichnet durch eine Verringerung der Butyrat-produzierenden Bakterien) assoziiert ist; und (2) diese Darmdysbiose ist mit Entzündungen, veränderten Gallensäuren und hohen TMAO-Spiegeln verbunden. Angesichts dieser Daten und Berichte aus Pilotstudien, die zeigen, dass Probiotika sicher sind, Darmdysbiose verbessern und Entzündungen bei Menschen mit HIV reduzieren können, schlagen die Forscher eine RCT an 250 Menschen mit HIV mit starkem Alkoholkonsum vor, die eine antiretrovirale Therapie erhalten und CD4+-Zahlen ≥ 350 Zellen/mm3 aufweisen um die Wirkungen eines Probiotikums, das auf alkoholbedingte Darmdysbiose zugeschnitten ist, mit Placebo zu vergleichen, um: (1) die GI-Dysbiose zu verbessern; (2) Plasmametaboliten (z. B. TMAO) und Biomarkerspiegel von mikrobieller Translokation und Entzündung reduzieren; und (3) niedrigeres CVD- und Sterblichkeitsrisiko. Alle Teilnehmer erhalten eine evidenzbasierte Beratung zum Alkoholkonsum. Die spezifischen Ziele werden die Wirkungen eines maßgeschneiderten Probiotikums vs. Placebo nach 6 Monaten auf (Ziel 1) Dysbiose (Verhältnis von fäkalem Firmicutes zu Bacteroidetes (F/B), primäres Studienergebnis; fäkale Lachnospiraceae-Familie von Butyratproduzenten) und Plasmametaboliten vergleichen (Plasmabutyrat, Desoxycholsäure:Cholsäure-Verhältnis und TMAO) (Ziel 2) Entzündungsbiomarker Plasma, IL-6, D-Dimer, sCD14), mikrobielle Translokation [Lipopolysaccharid-bindendes Protein], (Ziel 3) kardiovaskuläres Risiko (Reynolds Risiko-Score), Sterblichkeitsrisiko (VACS-Index); (Ziel 4 explorativ) Alkoholkonsum (% Tage mit starkem Alkoholkonsum im vergangenen Monat) und Fortschreiten der HIV-Erkrankung (CD4-Zellzahl). Die Forscher vermuten, dass der probiotische Arm im Vergleich zu Placebo signifikant: (1) ein höheres F/B-Verhältnis und höhere Konzentrationen von Lachnospiraceae im Stuhl, Plasmabutyrat, ein Verhältnis von Desoxycholsäure zu Cholsäure und niedrigere Konzentrationen von TMAO aufweist; (2) niedrigere Plasma-Biomarker-Spiegel für mikrobielle Translokation und Entzündung; (3) niedrigerer Reynolds-Risiko-Score und VACS-Index; (4) niedrigerer Prozentsatz an Tagen mit starkem Alkoholkonsum im vergangenen Monat und höhere CD4-Zellzahlen. Die Ergebnisse dieser RCT, Microbiome, mETabolites, and Alcohol in HIV to reduction CVD (META HIV CVD RCT), werden die Rolle von Probiotika als Standard-Zusatztherapie zur Ergänzung von Alkoholinterventionen bei Menschen mit HIV, die starke Trinker sind, informieren.