Vyhodnotit bezpečnost a účinnost injekce CAR-T anti-BCMA pocházející z člověka pro subjekty s R/R MM

Kritéria pro zařazení:

Předměty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly přihlásit:

• Subjekty se dobrovolně účastní klinických stezek, rozumí a informují o zkouškách a podepisují informovaný souhlas, jsou ochotny dokončit všechny postupy zkoušky;
• 18 až 75 let (včetně mezní hodnoty), muži a ženy;
• Očekávané přežití > 12 týdnů;
• Dříve diagnostikovaný jako mnohočetný myelom podle aktualizovaných kritérií IMWG (2014);

• Jeden z následujících ukazatelů je splněn:

  1. Sérový M protein: pro imunoglobulin G (IgG) typ , M protein ≥ 10 g/l nebo pro imunoglobulin A (IgA) typ , M protein > 5 g/l, nebo pro imunoglobulin D (IgD) typ , M protein, IgD překračuje horní hranice normálního rozsahu.
  2. M protein v moči ≥ 200 mg/24h;
  3. Volný lehký řetězec v séru ≥ 100 mg/l a poměr volného lehkého řetězce v séru je abnormální;
• Pacienti s relabujícím/refrakterním mnohočetným myelomem. Relaps je definován jako: Pacienti mají progresi onemocnění po alespoň třířadých léčebných režimech. Pacienti dříve dostávali alespoň 3 různé mechanismy léčebných režimů pro mnohočetný myelom, včetně inhibitorů proteáz a imunomodulátorů; Refrakterní jsou definováni jako: Pacienti, kteří dosáhli minimální odpovědi (MR) nebo vyšší, nikdy nebylo dosaženo v předchozí léčbě; MR nebo vyšší bylo dosaženo při předchozí léčbě, ale k progresi onemocnění došlo během následné léčby nebo do 60 dnů po poslední léčbě.
• skóre ECOG 0-2;

• Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

  1. Clearance kreatininu (odhadovaná podle Cockcroft Gaultova vzorce) ≥ 40 ml/min;
  2. Ejekční frakce levé komory >50 %;
  3. Základní periferní saturace kyslíkem > 95 %;
  4. Celkový bilirubin ≤ 2×ULN; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 × ULN;
• Podle úsudku vyšetřovatelů lze zajistit žilní přístup potřebný pro odběr a provést leukeferézu.

Kritéria vyloučení:

Jako předmět nelze vybrat žádnou z následujících podmínek:

• Doprovázené jinými nekontrolovanými malignitami;
• Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrovou protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a titrem DNA viru hepatitidy B (HBV) periferní krve je ≥500 IU/ml; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA periferní krve; pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV); pozitivní primární screeningová protilátka na syfilis;
• Jakákoli nestabilita systémového onemocnění, včetně, ale bez omezení na, nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavého srdečního selhání （New York heart Association ( NYHA) klasifikace ≥ III), potřebují medikamentózní léčbu těžké arytmie, jater, ledvin nebo metabolického onemocnění;
• Pacienti, u kterých se vyšetřovatel domnívá, že nejsou pro tuto stopu vhodní;
• Těhotná nebo kojící žena a žena, která plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk, nebo muž, jehož partnerka plánuje otěhotnět do 1 roku po transfuzi buněk;
• podstoupil léčbu CAR-T nebo jinou genovou terapii před zařazením;
• Ti, kteří nepodepsali formulář informovaného souhlasu nebo nedodrželi výzkumné postupy; neochotný nebo neschopný splnit požadavky výzkumu;
• měli závažné okamžité hypersenzitivní reakce na jakékoli léky použité v tomto výzkumu;
• Aktivní nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před zařazením do studie;
• V posledních dvou letech došlo k poškození terminálního orgánu v důsledku autoimunitních onemocnění (jako je Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes) nebo bylo nutné systémové použití imunosupresiv nebo jiných léků na kontrolu systémových onemocnění;
• Pacienti s příznaky centrálního nervového systému.