Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie MK-1088 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory (MK-1088-002)

7. listopadu 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Studie fáze 1/fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti MK-1088 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory

Studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) MK-1088 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory, kteří nereagovali na konvenční léčbu. Bude také zkoumán účinek MK-1088 na velikost nádoru.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Ukončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
27

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
    • Hovedstaden
      • Copenhagen, Hovedstaden, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet ( Site 0500)
      • Copenhagen, Hovedstaden, Dánsko, 2730
        • Herlev and Gentofte Hospital ( Site 0501)
    • Syddanmark
      • Odense, Syddanmark, Dánsko, 5000
        • Odense Universitetshospital ( Site 0502)
  • Izrael
      • Haifa, Izrael, 3109601
        • Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
      • Jerusalem, Izrael, 9112001
        • Hadassah Medical Center ( Site 0302)
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1J 1Z4
        • Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hôpital de l'Enfant-Jésus ( Site 0
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Hospital and Clinics, Sylvester Cancer Center ( Site 0103)
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0102)
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) ( Site 0101)
  • Švýcarsko
    • Grisons
      • Chur, Grisons, Švýcarsko, 7000
        • Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 0402)
    • Sankt Gallen
      • st.Gallen, Sankt Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Cantonal Hospital St.Gallen ( Site 0403)
    • Ticino
      • Bellinzona, Ticino, Švýcarsko, 6500
        • Ospedale Regionale Bellinzona e Valli ( Site 0400)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Hlavní kritéria pro zařazení a vyloučení zahrnují, ale nejsou omezena na následující:

Kritéria pro zařazení:

  • Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého/metastazujícího solidního nádoru na základě zprávy o patologii a podstoupil(a), netoleroval(a) nebo byl(a) nezpůsobilý(á) k léčbě, o které je známo, že přináší klinický přínos
  • Pouze pro metastazující kastračně-rezistentní karcinom prostaty (mCRPC): (1) musel již dříve dostávat docetaxel, předchozí léčba jednou další chemoterapií je povolena, stejně jako až 2 hormonální manipulace druhé generace a (2) mít progresi karcinomu prostaty do 6 měsíců před screeningem, jak určí zkoušející
  • Pokud je virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní, má dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART)

Kritéria vyloučení:

  • podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů (2 týdny u paliativního záření) před první dávkou studijní intervence
  • Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let
  • Má klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
  • Má aktivní infekci vyžadující léčbu
  • Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
  • Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Má souběžnou aktivní infekci virem hepatitidy B a hepatitidy C
  • Má HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby
  • Plně se nezotavil z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku bez významné detekovatelné infekce
  • Má v anamnéze nebo v současnosti známky gastrointestinálního (GI) stavu nebo zhoršené funkce jater nebo onemocnění, které podle názoru zkoušejícího mohou významně změnit absorpci nebo metabolismus perorálních léků
  • Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 12 měsíců od první dávky studijní intervence, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle NYHA, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, mozkové cévní příhody nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou
  • Má QTcF > 470 ms
  • Má v anamnéze alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů.
  • Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů před přidělením
  • podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence nebo měl toxicitu související s zářením vyžadující kortikosteroidy
  • Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence
  • Má "superscan" kostní sken

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: MK-1088 100 mg
Účastníci dostávali MK-1088 denně (QD) perorálně v dávce 100 mg ve dnech 1-21 každého 21denního cyklu po dobu až 35 cyklů (až ~24 měsíců).
Lék: MK-1088
Perorální tableta
Experimentální: MK-1088 200 mg
Účastníci dostávali MK-1088 (QD) perorálně v dávce 200 mg ve dnech 1-21 každého 21denního cyklu po dobu až 35 cyklů (až ~24 měsíců)
Lék: MK-1088
Perorální tableta
Experimentální: MK-1088 400 mg
Účastníci dostávali MK-1088 (QD) perorálně v dávce 400 mg ve dnech 1-21 každého 21denního cyklu po dobu až 35 cyklů (až ~24 měsíců)
Lék: MK-1088
Perorální tableta
Experimentální: MK-1088 600 mg
Účastníci dostávali MK-1088 (QD) perorálně v dávce 600 mg ve dnech 1-21 každého 21denního cyklu po dobu až 35 cyklů (až ~24 měsíců)
Lék: MK-1088
Perorální tableta
Experimentální: MK-1088 100 mg + pembrolizumab
Účastníci dostávali MK-1088 denně (QD) perorálně v dávce 100 mg ve dnech 1-21 každého 21denního cyklu plus pembrolizumab v dávce 200 mg intravenózní (IV) infuze každé 3 týdny (Q3W), v den 1 každého 21denního cyklu až 35 cyklů (až ~24 měsíců)
Lék: MK-1088
Perorální tableta
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Experimentální: MK-1088 200 mg + pembrolizumab
Účastníci dostávali MK-1088 denně (QD) perorálně v dávce 200 mg ve dnech 1-21 každého 21denního cyklu plus pembrolizumab v dávce 200 mg intravenózní (IV) infuze každé 3 týdny (Q3W), v den 1 každého 21denního cyklu až 35 cyklů (až ~24 měsíců)
Lék: MK-1088
Perorální tableta
Biologický: Pembrolizumab
IV infuze
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 21 dní
DLT je definována jako událost s toxicitou včetně typu, závažnosti, doby nástupu, doby vymizení a pravděpodobné souvislosti se studijní léčbou, které nejsou způsobeny dříve existujícími stavy, jak je definováno ve verzi Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 (CTCAE 5.0). Účastníci podle protokolu, kteří přešli z monoterapie MK-1088 na kombinovanou terapii MK-1088 100 mg + Pembrolizumab, dokončili období hodnocení DLT v přiděleném rameni s monoterapií. Je uvedeno procento účastníků, kteří zažili DLT.
Až 21 dní
Procento účastníků, kteří zaznamenali nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až ~13 měsíců
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupu specifikovaného protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE. Údaje o bezpečnosti od účastníků, kteří zaznamenali progresi onemocnění v rameni s monoterapií a přešli do ramene s kombinovanou léčbou, jsou shrnuta v jejich počáteční skupině s monoterapií až do doby přechodu a poté jsou shrnuta samostatně. Je uvedeno procento účastníků, kteří zažili AE.
Až ~13 měsíců
Procento účastníků přerušujících studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až ~10 měsíců
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupu specifikovaného protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli. Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE. Údaje o bezpečnosti od účastníků, kteří zaznamenali progresi onemocnění v rameni s monoterapií a přešli do ramene s kombinovanou léčbou, jsou shrnuta v jejich počáteční skupině s monoterapií až do doby přechodu a poté jsou shrnuta samostatně. Je uvedeno procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
Až ~10 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) MK-1088
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 2, den 1; Předdávkování v cyklu 1, den 2 a cyklus 2, den 2; Předdávkování v cyklu 3, cyklu 4 a každé 4 cykly až do ~3,5 měsíce. Každý cyklus = 21 dní
Jsou uvedeny AUC MK-1088 stanovené krevními vzorky odebranými před dávkou a v určených časových bodech po dávce.
Před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 2, den 1; Předdávkování v cyklu 1, den 2 a cyklus 2, den 2; Předdávkování v cyklu 3, cyklu 4 a každé 4 cykly až do ~3,5 měsíce. Každý cyklus = 21 dní
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) MK-1088
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 2, den 1; Předdávkování v cyklu 1, den 2 a cyklus 2, den 2; Předdávkování v cyklu 3, cyklu 4 a každé 4 cykly až do ~3,5 měsíce. Každý cyklus = 21 dní
Jsou uvedeny hodnoty Cmax MK-1088 stanovené krevními vzorky odebranými před dávkou a v určených časových bodech po dávce.
Před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 2, den 1; Předdávkování v cyklu 1, den 2 a cyklus 2, den 2; Předdávkování v cyklu 3, cyklu 4 a každé 4 cykly až do ~3,5 měsíce. Každý cyklus = 21 dní
Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů 1.1 (RECIST 1.1) nebo RECIST 1.1 upraveného výzkumným pracovníkem pracovní skupiny pro rakovinu prostaty (PCWG)
Časové okno: Až ~13 měsíců
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1 nebo rakoviny prostaty RECIST 1.1 modifikovaný pracovní skupinou (PCWG) podle hodnocení zkoušejícího. Údaje o účinnosti od účastníků, kteří zaznamenali progresi onemocnění ve větvi s monoterapií a přešli do větve s kombinovanou léčbou, budou shrnuta v jejich počáteční monoterapeutické dávkové skupině až do doby přechodu a poté budou shrnuta samostatně. Je uvedeno procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, jak bylo hodnoceno zkoušejícím na základě RECIST 1.1.
Až ~13 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Merck Sharp & Dohme LLC

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
7. července 2022

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
7. září 2023

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
7. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
23. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
23. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
27. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
8. listopadu 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. listopadu 2024

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 1088-002
  • MK-1088-002 (Jiný identifikátor: Merck)
  • 2021-006712-93 (Číslo EudraCT)
  • 2022-502288-40-00 (Identifikátor registru: CTIS (EU))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení