Studie MK-1088 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory (MK-1088-002)
7. listopadu 2024 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Studie fáze 1/fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti MK-1088 jako monoterapie a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory
Studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetiku (PK) MK-1088 v monoterapii a v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory, kteří nereagovali na konvenční léčbu.
Bude také zkoumán účinek MK-1088 na velikost nádoru.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
27
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Hovedstaden
-
Copenhagen, Hovedstaden, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet ( Site 0500)
-
Copenhagen, Hovedstaden, Dánsko, 2730
- Herlev and Gentofte Hospital ( Site 0501)
-
-
Syddanmark
-
Odense, Syddanmark, Dánsko, 5000
- Odense Universitetshospital ( Site 0502)
-
-
-
-
-
Haifa, Izrael, 3109601
- Rambam Health Care Campus-Oncology Division ( Site 0300)
-
Jerusalem, Izrael, 9112001
- Hadassah Medical Center ( Site 0302)
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Centre intégré de cancérologie du CHU de Québec Université Laval, Hôpital de l'Enfant-Jésus ( Site 0
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre-Division of Medical Oncology and Hematology ( Site 0201)
-
-
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami Hospital and Clinics, Sylvester Cancer Center ( Site 0103)
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center ( Site 0102)
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START) ( Site 0101)
-
-
-
-
Grisons
-
Chur, Grisons, Švýcarsko, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 0402)
-
-
Sankt Gallen
-
st.Gallen, Sankt Gallen, Švýcarsko, 9007
- Cantonal Hospital St.Gallen ( Site 0403)
-
-
Ticino
-
Bellinzona, Ticino, Švýcarsko, 6500
- Ospedale Regionale Bellinzona e Valli ( Site 0400)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení a vyloučení zahrnují, ale nejsou omezena na následující:
Kritéria pro zařazení:
- Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého/metastazujícího solidního nádoru na základě zprávy o patologii a podstoupil(a), netoleroval(a) nebo byl(a) nezpůsobilý(á) k léčbě, o které je známo, že přináší klinický přínos
- Pouze pro metastazující kastračně-rezistentní karcinom prostaty (mCRPC): (1) musel již dříve dostávat docetaxel, předchozí léčba jednou další chemoterapií je povolena, stejně jako až 2 hormonální manipulace druhé generace a (2) mít progresi karcinomu prostaty do 6 měsíců před screeningem, jak určí zkoušející
- Pokud je virus lidské imunodeficience (HIV) pozitivní, má dobře kontrolovaný HIV na antiretrovirové terapii (ART)
Kritéria vyloučení:
- podstoupil chemoterapii, definitivní ozařování nebo biologickou léčbu rakoviny během 4 týdnů (2 týdny u paliativního záření) před první dávkou studijní intervence
- Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let
- Má klinicky aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
- Má aktivní infekci vyžadující léčbu
- Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
- Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu
- Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
- Má souběžnou aktivní infekci virem hepatitidy B a hepatitidy C
- Má HIV s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby
- Plně se nezotavil z jakýchkoli účinků velkého chirurgického zákroku bez významné detekovatelné infekce
- Má v anamnéze nebo v současnosti známky gastrointestinálního (GI) stavu nebo zhoršené funkce jater nebo onemocnění, které podle názoru zkoušejícího mohou významně změnit absorpci nebo metabolismus perorálních léků
- Má klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 12 měsíců od první dávky studijní intervence, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle NYHA, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, mozkové cévní příhody nebo srdeční arytmie spojené s hemodynamickou nestabilitou
- Má QTcF > 470 ms
- Má v anamnéze alogenní transplantaci kmenových buněk nebo transplantaci pevných orgánů.
- Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně zkoumaných látek během 4 týdnů před přidělením
- podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence nebo měl toxicitu související s zářením vyžadující kortikosteroidy
- Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studijní intervence
- Má "superscan" kostní sken
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MK-1088 100 mg
Účastníci dostávali MK-1088 denně (QD) perorálně v dávce 100 mg ve dnech 1-21 každého 21denního cyklu po dobu až 35 cyklů (až ~24 měsíců).
|
Perorální tableta
|
|
Experimentální: MK-1088 200 mg
Účastníci dostávali MK-1088 (QD) perorálně v dávce 200 mg ve dnech 1-21 každého 21denního cyklu po dobu až 35 cyklů (až ~24 měsíců)
|
Perorální tableta
|
|
Experimentální: MK-1088 400 mg
Účastníci dostávali MK-1088 (QD) perorálně v dávce 400 mg ve dnech 1-21 každého 21denního cyklu po dobu až 35 cyklů (až ~24 měsíců)
|
Perorální tableta
|
|
Experimentální: MK-1088 600 mg
Účastníci dostávali MK-1088 (QD) perorálně v dávce 600 mg ve dnech 1-21 každého 21denního cyklu po dobu až 35 cyklů (až ~24 měsíců)
|
Perorální tableta
|
|
Experimentální: MK-1088 100 mg + pembrolizumab
Účastníci dostávali MK-1088 denně (QD) perorálně v dávce 100 mg ve dnech 1-21 každého 21denního cyklu plus pembrolizumab v dávce 200 mg intravenózní (IV) infuze každé 3 týdny (Q3W), v den 1 každého 21denního cyklu až 35 cyklů (až ~24 měsíců)
|
Perorální tableta
IV infuze
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: MK-1088 200 mg + pembrolizumab
Účastníci dostávali MK-1088 denně (QD) perorálně v dávce 200 mg ve dnech 1-21 každého 21denního cyklu plus pembrolizumab v dávce 200 mg intravenózní (IV) infuze každé 3 týdny (Q3W), v den 1 každého 21denního cyklu až 35 cyklů (až ~24 měsíců)
|
Perorální tableta
IV infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až 21 dní
|
DLT je definována jako událost s toxicitou včetně typu, závažnosti, doby nástupu, doby vymizení a pravděpodobné souvislosti se studijní léčbou, které nejsou způsobeny dříve existujícími stavy, jak je definováno ve verzi Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 (CTCAE 5.0).
Účastníci podle protokolu, kteří přešli z monoterapie MK-1088 na kombinovanou terapii MK-1088 100 mg + Pembrolizumab, dokončili období hodnocení DLT v přiděleném rameni s monoterapií.
Je uvedeno procento účastníků, kteří zažili DLT.
|
Až 21 dní
|
|
Procento účastníků, kteří zaznamenali nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až ~13 měsíců
|
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupu specifikovaného protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli.
Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE.
Údaje o bezpečnosti od účastníků, kteří zaznamenali progresi onemocnění v rameni s monoterapií a přešli do ramene s kombinovanou léčbou, jsou shrnuta v jejich počáteční skupině s monoterapií až do doby přechodu a poté jsou shrnuta samostatně.
Je uvedeno procento účastníků, kteří zažili AE.
|
Až ~13 měsíců
|
|
Procento účastníků přerušujících studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Až ~10 měsíců
|
AE je jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupu specifikovaného protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo postupem stanoveným protokolem, či nikoli.
Jakékoli zhoršení již existujícího stavu, které je dočasně spojeno s používáním produktu sponzora, je také AE.
Údaje o bezpečnosti od účastníků, kteří zaznamenali progresi onemocnění v rameni s monoterapií a přešli do ramene s kombinovanou léčbou, jsou shrnuta v jejich počáteční skupině s monoterapií až do doby přechodu a poté jsou shrnuta samostatně.
Je uvedeno procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE.
|
Až ~10 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas (AUC) MK-1088
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 2, den 1; Předdávkování v cyklu 1, den 2 a cyklus 2, den 2; Předdávkování v cyklu 3, cyklu 4 a každé 4 cykly až do ~3,5 měsíce. Každý cyklus = 21 dní
|
Jsou uvedeny AUC MK-1088 stanovené krevními vzorky odebranými před dávkou a v určených časových bodech po dávce.
|
Před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 2, den 1; Předdávkování v cyklu 1, den 2 a cyklus 2, den 2; Předdávkování v cyklu 3, cyklu 4 a každé 4 cykly až do ~3,5 měsíce. Každý cyklus = 21 dní
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) MK-1088
Časové okno: Před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 2, den 1; Předdávkování v cyklu 1, den 2 a cyklus 2, den 2; Předdávkování v cyklu 3, cyklu 4 a každé 4 cykly až do ~3,5 měsíce. Každý cyklus = 21 dní
|
Jsou uvedeny hodnoty Cmax MK-1088 stanovené krevními vzorky odebranými před dávkou a v určených časových bodech po dávce.
|
Před dávkou a 1, 2, 4 a 8 hodin po dávce v cyklu 1, den 1 a cyklu 2, den 1; Předdávkování v cyklu 1, den 2 a cyklus 2, den 2; Předdávkování v cyklu 3, cyklu 4 a každé 4 cykly až do ~3,5 měsíce. Každý cyklus = 21 dní
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR) na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů 1.1 (RECIST 1.1) nebo RECIST 1.1 upraveného výzkumným pracovníkem pracovní skupiny pro rakovinu prostaty (PCWG)
Časové okno: Až ~13 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří mají úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1 nebo rakoviny prostaty RECIST 1.1 modifikovaný pracovní skupinou (PCWG) podle hodnocení zkoušejícího.
Údaje o účinnosti od účastníků, kteří zaznamenali progresi onemocnění ve větvi s monoterapií a přešli do větve s kombinovanou léčbou, budou shrnuta v jejich počáteční monoterapeutické dávkové skupině až do doby přechodu a poté budou shrnuta samostatně.
Je uvedeno procento účastníků, kteří zažili CR nebo PR, jak bylo hodnoceno zkoušejícím na základě RECIST 1.1.
|
Až ~13 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. července 2022
Primární dokončení (Aktuální)
7. září 2023
Dokončení studie (Aktuální)
7. září 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. května 2022
První zveřejněno (Aktuální)
27. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
8. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. listopadu 2024
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1088-002
- MK-1088-002 (Jiný identifikátor: Merck)
- 2021-006712-93 (Číslo EudraCT)
- 2022-502288-40-00 (Identifikátor registru: CTIS (EU))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .