Studie M1774 v kombinaci s inhibitorem reakce na poškození DNA nebo inhibitorem imunitního kontrolního bodu (DDRiver Solid Tumors 320)
9. září 2026 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Otevřená, multicentrická studie fáze Ib bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického/farmakodynamického profilu ATR inhibitoru M1774 v kombinaci s inhibitory reakce na poškození DNA nebo inhibitory kontrolního bodu imunity u pacientů s metastatickými nebo lokálně pokročilými neresekovatelnými pevnými nádory (DDRiver Solid Tumors 320)
Toto je otevřená, multicentrická klinická studie prováděná v několika částech za účelem stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetického/farmakodynamického (PK/PD) profilu, kombinací maximální tolerované dávky (MTD) (pokud byly pozorovány) a doporučené dávky pro rozšíření (RDE ) kombinace pro M1774 v kombinaci s lékem A (DNA Damage Response Inhibitor – v části A1) a v kombinaci s lékem B (Immune Checkpoint Inhibitor – v části B1) u účastníků s metastatickými nebo lokálně pokročilými neresekovatelnými solidními nádory, kteří netolerují nebo nemají žádné k dispozici standardní terapie.
Přehled studie
Postavení
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Typ studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
Zápis
120
Fáze
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: US Medical Information
- Telefonní číslo: 888-275-7376
- E-mail: eMediUSA@emdserono.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Communication Center
- Telefonní číslo: +49 6151 72 5200
- E-mail: service@emdgroup.com
Studijní místa
-
-
-
St Leonards, Austrálie
- Royal North Shore Hospital
-
Waratah, Austrálie
- Calvary Mater Newcastle - PARENT
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Jižní Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea, 06591
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System - Division of Infectious Diseases
-
-
-
-
-
Toronto, Kanada, M5G 2C1
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
- Providence Medical Foundation
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami School of Medicine
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
- Augusta University - formerly Georgia Regents University
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66205
- The University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Carolina Urologic Research Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Partner
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- NEXT Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
-
Barcelona, Španělsko, 08023
- Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
-
Madrid, Španělsko, 28223
- Hospital Universitario Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - START Madrid FJD - Oncology Phase I
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastníci s metastatickými nebo lokálně pokročilými neresekovatelnými solidními nádory refrakterními na standardní terapii nebo pro které zkoušející nepovažuje žádnou standardní terapii za vhodnou, což může přinést klinický přínos, nebo kteří nemohou tolerovat standardní léčbu
- Účastníci s výkonnostním stavem východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1 s odhadovanou délkou života nejméně 3 měsíce
- Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, jak je definováno v protokolu
- Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem
Kritéria vyloučení:
- Účastníci s jakýmkoli stavem, včetně jakéhokoli nekontrolovaného chorobného stavu jiného než s metastatickými nebo lokálně pokročilými neoperabilními solidními nádory, který podle názoru zkoušejícího představuje nepřiměřené riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo který by mohl narušovat cíle studie, provádění nebo hodnocení
- Účastníci se známou další malignitou, která progreduje a/nebo vyžaduje aktivní léčbu
- Účastníci s karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu
- Účastníci se závažným gastrointestinálním krvácením během 3 měsíců, refrakterní nevolností a zvracením, nekontrolovaným průjmem, známou malabsorpcí, významnou resekcí tenkého střeva nebo žaludečním bypassem, použitím sond pro výživu, jiným chronickým gastrointestinálním onemocněním a/nebo jinými situacemi, které mohou bránit adekvátní absorpci perorální léky
- Účastníci s transplantací orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
- Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
7
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Část A1: Tuvusertib a Lartesertib
|
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
Lartesertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A1.1: Tuvusertib a Lartesertib
Posouzení vlivu jídla (nízkotučné jídlo) na PK monoterapie M4076 s následnou léčbou M1774 v kombinaci s M4076
|
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
Lartesertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A1.2: Tuvusertib a Lartesertib
Posouzení relativní biologické dostupnosti tablety Tuvusertib (TF1) vs tobolka s následnou léčbou tuvusertibem v kombinaci s lartesertibem
|
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
Lartesertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A2: Tuvusertib a Lartesertib
ATM u rakoviny prostaty (část A2)
|
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
Lartesertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A3: Tuvusertib a Lartesertib
ARID1A u rakoviny endometria
|
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
Lartesertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část A2/A3: Tuvusertib a Lartesertib
Tabletová formulace (TF1, test) ve srovnání s formulací kapslí (referenční)
|
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
Lartesertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Část B1: Tuvusertib a Avelumab
|
Avelumab bude podáván intravenózní infuzí jednou denně po definované časové období v části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část B1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během období hodnocení DLT
Časové okno: Den 1 až den 28
|
Den 1 až den 28
|
|
|
Část A1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během období hodnocení DLT
Časové okno: Den 1 až den 28
|
Den 1 až den 28
|
|
|
Část A1: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a AE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců
|
Základní stav až 18 měsíců
|
|
|
Část B1: Počet účastníků s AE a AE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců
|
Základní stav až 18 měsíců
|
|
|
Část A1: Změna farmakodynamického (PD) biomarkeru od výchozího stavu
Časové okno: Předdávkování po dobu přibližně 1 měsíce
|
PD biomarker histonové varianty bude měřen průtokovou cytometrií.
|
Předdávkování po dobu přibližně 1 měsíce
|
|
Část B1: Změna od výchozí hodnoty v biomarkeru PD
Časové okno: Předdávkování po dobu přibližně 1 měsíce
|
PD biomarker histonové varianty bude měřen průtokovou cytometrií.
|
Předdávkování po dobu přibližně 1 měsíce
|
|
Část A2/A3: Objektivní odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 18 měsíců po podání první dávky
|
Až 18 měsíců po podání první dávky
|
|
|
Část A2/A3: Počet účastníků s AE a AE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců
|
Základní stav až 18 měsíců
|
|
|
Část A1.1: PK plazmatická koncentrace lartesertibu za podmínek nasycení a nalačno
Časové okno: Den -1 až do období 1 Den 1
|
Den -1 až do období 1 Den 1
|
|
|
Část A1.2: Relativní biologická dostupnost založená na ploše pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula extrapolovaného do nekonečna [Frel(AUC0-inf)] testovací léčby tuvusertibem ve srovnání s referenční léčbou tuvusertibem
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
|
Den -4 až do období 1 Den 1
|
|
|
Část A1.2: Relativní biologická dostupnost založená na ploše pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [Frel(AUC0-t)] testovací léčby tuvusertibem ve srovnání s referenční léčbou tuvusertibem
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
|
Den -4 až do období 1 Den 1
|
|
|
Část A1.2: Poměr maximální pozorované plazmatické koncentrace (poměr[Cmax]) testovací léčby tuvusertibem ve srovnání s referenční léčbou tuvusertibem
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
|
Den -4 až do období 1 Den 1
|
|
|
Část A2/A3: Relativní biologická dostupnost založená na ploše pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula extrapolovaného do nekonečna [Frel(AUC0-inf)] testovací léčby tuvusertibem ve srovnání s referenční léčbou tuvusertibem
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
|
Den -4 až do období 1 Den 1
|
|
|
Část A2/A3: Relativní biologická dostupnost založená na ploše pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [Frel(AUC0-t)] testovací léčby tuvusertibem ve srovnání s referenční léčbou tuvusertibem
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
|
Den -4 až do období 1 Den 1
|
|
|
Část A2/A3: Poměr maximální pozorované plazmatické koncentrace (poměr[Cmax]) testovací léčby tuvusertibem ve srovnání s referenční léčbou tuvusertibem
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
|
Den -4 až do období 1 Den 1
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Část A1 a B1: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami měření digitálního elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců
|
Základní stav až 18 měsíců
|
|
Část A1 a B1: Objektivní odezva (OR) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1
Časové okno: Až 18 měsíců po podání první dávky
|
Až 18 měsíců po podání první dávky
|
|
Část B1: Farmakokinetická (PK) sérová koncentrace avelumabu
Časové okno: Předdávkování po dobu přibližně 18 měsíců
|
Předdávkování po dobu přibližně 18 měsíců
|
|
Část B1: Počet účastníků s jakoukoli pozitivní anti-drogovou protilátkou (ADA) avelumabu
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců
|
Základní stav až 18 měsíců
|
|
Část A2/A3: Doba trvání odezvy podle RECIST v1.1
Časové okno: Až 18 měsíců po podání první dávky
|
Až 18 měsíců po podání první dávky
|
|
Část A2/A3: Klinický přínos (buď NEBO nebo stabilní onemocnění po dobu 6 měsíců nebo déle) podle RECIST v1.1.
Časové okno: Až 18 měsíců po podání první dávky
|
Až 18 měsíců po podání první dávky
|
|
Část A2/A3: Přežití bez progrese podle RECIST v1.1 upravené podle pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG-3), hodnoceno vyšetřovatelem
Časové okno: Až 18 měsíců po podání první dávky
|
Až 18 měsíců po podání první dávky
|
|
Část A1: Farmakokinetická (PK) plazmatická koncentrace tuvusertibu a lartesertibu
Časové okno: Předdávkování po dobu přibližně 6 měsíců
|
Předdávkování po dobu přibližně 6 měsíců
|
|
Části A1.2 a B1: Farmakokinetická (PK) plazmatická koncentrace tuvusertibu
Časové okno: Předdávkování po dobu přibližně 6 měsíců
|
Předdávkování po dobu přibližně 6 měsíců
|
|
Části A1.1, A1.2 a A2/3: Počet účastníků s AE a AE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců
|
Základní stav až 18 měsíců
|
|
Část A1.1: PK koncentrace lartesertibu v plazmě a moči za podmínek nasycení a nalačno
Časové okno: Den -1 až do období 1 Den 1
|
Den -1 až do období 1 Den 1
|
|
Část A2/A3: Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) Tuvusertibu
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
|
Den -4 až do období 1 Den 1
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
7. června 2022
Primární dokončení (Aktuální)
Primární dokončení
14. července 2026
Dokončení studie (Aktuální)
Dokončení studie
14. července 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
24. května 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. května 2022
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
31. května 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
14. září 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. září 2026
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
1. září 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- MS201924_0020
- 2022-500287-35-00 (Jiný identifikátor: EU Trial Number)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Zavázali jsme se zlepšovat veřejné zdraví prostřednictvím odpovědného sdílení údajů z klinických studií.
Po schválení nového produktu nebo nové indikace pro schválený produkt v USA i v Evropské unii budou zadavatel studie a/nebo jeho přidružené společnosti sdílet protokoly studie, anonymizovaná data pacientů a data na úrovni studie a redigované zprávy z klinických studií s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky, na požádání, jak je nezbytné pro provádění legitimního výzkumu.
Další informace o tom, jak požádat o data, naleznete na našem webu bit.ly/IPD21
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .