Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie M1774 v kombinaci s inhibitorem reakce na poškození DNA nebo inhibitorem imunitního kontrolního bodu (DDRiver Solid Tumors 320)

27. května 2026 aktualizováno: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetického/farmakodynamického profilu ATR inhibitoru M1774 v kombinaci s inhibitory reakce na poškození DNA nebo inhibitory kontrolního bodu imunity u pacientů s metastatickými nebo lokálně pokročilými neresekovatelnými pevnými nádory (DDRiver Solid Tumors 320)

Toto je otevřená, multicentrická klinická studie prováděná v několika částech za účelem stanovení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetického/farmakodynamického (PK/PD) profilu, kombinací maximální tolerované dávky (MTD) (pokud byly pozorovány) a doporučené dávky pro rozšíření (RDE ) kombinace pro M1774 v kombinaci s lékem A (DNA Damage Response Inhibitor – v části A1) a v kombinaci s lékem B (Immune Checkpoint Inhibitor – v části B1) u účastníků s metastatickými nebo lokálně pokročilými neresekovatelnými solidními nádory, kteří netolerují nebo nemají žádné k dispozici standardní terapie.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • St Leonards, Austrálie
        • Royal North Shore Hospital
      • Waratah, Austrálie
        • Calvary Mater Newcastle - PARENT
  • Jižní Korea
      • Seongnam-si, Jižní Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Division of Infectious Diseases
  • Kanada
      • Toronto, Kanada, M5G 2C1
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spojené státy
    • California
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami School Of Medicine
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University - formerly Georgia Regents University
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66205
        • The University of Kansas Medical Center Research Institute, Inc.
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
        • Carolina Urologic Research Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas M. D. Anderson Cancer Center - Partner
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • NEXT Oncology
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Clinic de Barcelona - Servicio de Oncologia
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Hospital QuironSalud Barcelona - Next Oncology
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal - Unidad de Fase I-Oncologica
      • Madrid, Španělsko, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid - NEXT Oncology
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz - START Madrid FJD - Oncology Phase I

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci s metastatickými nebo lokálně pokročilými neresekovatelnými solidními nádory refrakterními na standardní terapii nebo pro které zkoušející nepovažuje žádnou standardní terapii za vhodnou, což může přinést klinický přínos, nebo kteří nemohou tolerovat standardní léčbu
  • Účastníci s výkonnostním stavem východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1 s odhadovanou délkou života nejméně 3 měsíce
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce, jak je definováno v protokolu
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s jakýmkoli stavem, včetně jakéhokoli nekontrolovaného chorobného stavu jiného než s metastatickými nebo lokálně pokročilými neoperabilními solidními nádory, který podle názoru zkoušejícího představuje nepřiměřené riziko nebo kontraindikaci pro účast ve studii nebo který by mohl narušovat cíle studie, provádění nebo hodnocení
  • Účastníci se známou další malignitou, která progreduje a/nebo vyžaduje aktivní léčbu
  • Účastníci s karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu
  • Účastníci se závažným gastrointestinálním krvácením během 3 měsíců, refrakterní nevolností a zvracením, nekontrolovaným průjmem, známou malabsorpcí, významnou resekcí tenkého střeva nebo žaludečním bypassem, použitím sond pro výživu, jiným chronickým gastrointestinálním onemocněním a/nebo jinými situacemi, které mohou bránit adekvátní absorpci perorální léky
  • Účastníci s transplantací orgánů, včetně alogenní transplantace kmenových buněk
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A1: Tuvusertib a Lartesertib
Lék: Tuvusertib
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • M1774
Lék: Lartesertib
Lartesertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • M4076
Experimentální: Část A1.1: Tuvusertib a Lartesertib
Posouzení vlivu jídla (nízkotučné jídlo) na PK monoterapie M4076 s následnou léčbou M1774 v kombinaci s M4076
Lék: Tuvusertib
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • M1774
Lék: Lartesertib
Lartesertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • M4076
Experimentální: Část A1.2: Tuvusertib a Lartesertib
Posouzení relativní biologické dostupnosti tablety Tuvusertib (TF1) vs tobolka s následnou léčbou tuvusertibem v kombinaci s lartesertibem
Lék: Tuvusertib
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • M1774
Lék: Lartesertib
Lartesertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • M4076
Experimentální: Část A2: Tuvusertib a Lartesertib
ATM u rakoviny prostaty (část A2)
Lék: Tuvusertib
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • M1774
Lék: Lartesertib
Lartesertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • M4076
Experimentální: Část A3: Tuvusertib a Lartesertib
ARID1A u rakoviny endometria
Lék: Tuvusertib
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • M1774
Lék: Lartesertib
Lartesertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • M4076
Experimentální: Část A2/A3: Tuvusertib a Lartesertib
Tabletová formulace (TF1, test) ve srovnání s formulací kapslí (referenční)
Lék: Tuvusertib
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • M1774
Lék: Lartesertib
Lartesertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3, až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • M4076
Experimentální: Část B1: Tuvusertib a Avelumab
Lék: Avelumab
Avelumab bude podáván intravenózní infuzí jednou denně po definované časové období v části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Lék: Tuvusertib
Tuvusertib bude podáván perorálně jednou denně po definované časové období v části A1, A1.1, A1.2, A2, A3, A2/A3 a části B1 až do progrese onemocnění, smrti, přerušení nebo konce studie.
Ostatní jména:
  • M1774

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část B1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během období hodnocení DLT
Časové okno: Den 1 až den 28
Den 1 až den 28
Část A1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během období hodnocení DLT
Časové okno: Den 1 až den 28
Den 1 až den 28
Část A1: Počet účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a AE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců
Základní stav až 18 měsíců
Část B1: Počet účastníků s AE a AE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců
Základní stav až 18 měsíců
Část A1: Změna farmakodynamického (PD) biomarkeru od výchozího stavu
Časové okno: Předdávkování po dobu přibližně 1 měsíce
PD biomarker histonové varianty bude měřen průtokovou cytometrií.
Předdávkování po dobu přibližně 1 měsíce
Část B1: Změna od výchozí hodnoty v biomarkeru PD
Časové okno: Předdávkování po dobu přibližně 1 měsíce
PD biomarker histonové varianty bude měřen průtokovou cytometrií.
Předdávkování po dobu přibližně 1 měsíce
Část A2/A3: Objektivní odpověď podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1 podle hodnocení zkoušejícího
Časové okno: Až 18 měsíců po podání první dávky
Až 18 měsíců po podání první dávky
Část A2/A3: Počet účastníků s AE a AE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců
Základní stav až 18 měsíců
Část A1.1: PK plazmatická koncentrace lartesertibu za podmínek nasycení a nalačno
Časové okno: Den -1 až do období 1 Den 1
Den -1 až do období 1 Den 1
Část A1.2: Relativní biologická dostupnost založená na ploše pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula extrapolovaného do nekonečna [Frel(AUC0-inf)] testovací léčby tuvusertibem ve srovnání s referenční léčbou tuvusertibem
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
Den -4 až do období 1 Den 1
Část A1.2: Relativní biologická dostupnost založená na ploše pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [Frel(AUC0-t)] testovací léčby tuvusertibem ve srovnání s referenční léčbou tuvusertibem
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
Den -4 až do období 1 Den 1
Část A1.2: Poměr maximální pozorované plazmatické koncentrace (poměr[Cmax]) testovací léčby tuvusertibem ve srovnání s referenční léčbou tuvusertibem
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
Den -4 až do období 1 Den 1
Část A2/A3: Relativní biologická dostupnost založená na ploše pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula extrapolovaného do nekonečna [Frel(AUC0-inf)] testovací léčby tuvusertibem ve srovnání s referenční léčbou tuvusertibem
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
Den -4 až do období 1 Den 1
Část A2/A3: Relativní biologická dostupnost založená na ploše pod křivkou plazmatické koncentrace od času nula do poslední kvantifikovatelné koncentrace [Frel(AUC0-t)] testovací léčby tuvusertibem ve srovnání s referenční léčbou tuvusertibem
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
Den -4 až do období 1 Den 1
Část A2/A3: Poměr maximální pozorované plazmatické koncentrace (poměr[Cmax]) testovací léčby tuvusertibem ve srovnání s referenční léčbou tuvusertibem
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
Den -4 až do období 1 Den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Část A1 a B1: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami měření digitálního elektrokardiogramu (EKG)
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců
Základní stav až 18 měsíců
Část A1 a B1: Objektivní odezva (OR) podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) v1.1
Časové okno: Až 18 měsíců po podání první dávky
Až 18 měsíců po podání první dávky
Část B1: Farmakokinetická (PK) sérová koncentrace avelumabu
Časové okno: Předdávkování po dobu přibližně 18 měsíců
Předdávkování po dobu přibližně 18 měsíců
Část B1: Počet účastníků s jakoukoli pozitivní anti-drogovou protilátkou (ADA) avelumabu
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců
Základní stav až 18 měsíců
Část A2/A3: Doba trvání odezvy podle RECIST v1.1
Časové okno: Až 18 měsíců po podání první dávky
Až 18 měsíců po podání první dávky
Část A2/A3: Klinický přínos (buď NEBO nebo stabilní onemocnění po dobu 6 měsíců nebo déle) podle RECIST v1.1.
Časové okno: Až 18 měsíců po podání první dávky
Až 18 měsíců po podání první dávky
Část A2/A3: Přežití bez progrese podle RECIST v1.1 upravené podle pracovní skupiny 3 pro rakovinu prostaty (PCWG-3), hodnoceno vyšetřovatelem
Časové okno: Až 18 měsíců po podání první dávky
Až 18 měsíců po podání první dávky
Část A1: Farmakokinetická (PK) plazmatická koncentrace tuvusertibu a lartesertibu
Časové okno: Předdávkování po dobu přibližně 6 měsíců
Předdávkování po dobu přibližně 6 měsíců
Části A1.2 a B1: Farmakokinetická (PK) plazmatická koncentrace tuvusertibu
Časové okno: Předdávkování po dobu přibližně 6 měsíců
Předdávkování po dobu přibližně 6 měsíců
Části A1.1, A1.2 a A2/3: Počet účastníků s AE a AE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Základní stav až 18 měsíců
Základní stav až 18 měsíců
Část A1.1: PK koncentrace lartesertibu v plazmě a moči za podmínek nasycení a nalačno
Časové okno: Den -1 až do období 1 Den 1
Den -1 až do období 1 Den 1
Část A2/A3: Doba k dosažení maximální plazmatické koncentrace (tmax) Tuvusertibu
Časové okno: Den -4 až do období 1 Den 1
Den -4 až do období 1 Den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Spolupracovníci

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

14. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2022

První zveřejněno (Aktuální)

31. května 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MS201924_0020
  • 2022-500287-35-00 (Jiný identifikátor: EU Trial Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Zavázali jsme se zlepšovat veřejné zdraví prostřednictvím odpovědného sdílení údajů z klinických studií. Po schválení nového produktu nebo nové indikace pro schválený produkt v USA i v Evropské unii budou zadavatel studie a/nebo jeho přidružené společnosti sdílet protokoly studie, anonymizovaná data pacientů a data na úrovni studie a redigované zprávy z klinických studií s kvalifikovanými vědeckými a lékařskými výzkumníky, na požádání, jak je nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. Další informace o tom, jak požádat o data, naleznete na našem webu bit.ly/IPD21

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Avelumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit