Studie ZV0203 u pacientů s HER2-pozitivními pokročilými solidními tumory

Kritéria pro zařazení:

1. Být ochoten a schopen podepsat písemný informovaný souhlas (ICF).
2. Věk ≥18 nebo starší v době podpisu ICF.
3. Patologicky diagnostikovaný jako neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory, refrakterní nebo netolerující standardní terapii nebo bez dostupné standardní terapie.
4. Mít HER2-pozitivní onemocnění, tj. HER2 pozitivní in situ hybridizací na dříve odebrané nádorové tkáni a/nebo imunohistochemií 3+.
5. Skóre stavu výkonnosti skupiny Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) je 0 nebo 1.
6. Echokardiografie (ECHO) nebo sken s vícenásobnou akvizicí (MUGA) ukazuje ejekční frakci levé komory ≥ 50 %.

7. Dobrá hematologie a funkce koncových orgánů s laboratorními výsledky do 14 dnů před první léčbou ve studii (cyklus 1, den 1) splňující následující kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm3
   • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3 a žádná transfuze do 14 dnů po získání hematologického laboratorního vzorku při screeningu
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN); subjekty s potvrzenou/suspektní Gilbertovou chorobou, bilirubin ≤ 3 × ULN
   • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0 × ULN; ≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 40 ml/min/1,73 m2
   • Protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas ≤ 1,5 × ULN. Je použitelný pouze pro subjekty, které nepodstoupily žádnou terapeutickou antikoagulační terapii a subjekty, které dostaly terapeutickou antikoagulační terapii ve stabilní dávce.
8. Výzkumník stanovil, že očekávaná délka života subjektů je ≥12 týdnů.
9. U žen ve fertilním věku musí být jejich těhotenský test pro zařazení negativní a musí souhlasit s přijetím vysoce účinných antikoncepčních opatření při zařazení, během léčby a 90 dnů po poslední dávce hodnoceného léku (viz bod 6.1.3). Ženy jsou považovány za ženy ve fertilním věku od menarché do menopauzy (po nejméně 12 měsících bez menstruace), pokud nejsou trvale neplodné (v důsledku hysterektomie, bilaterální salpingektomie nebo bilaterální ooforektomie).
10. U mužů musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s přijetím vysoce účinných antikoncepčních opatření při zařazení, během léčby a 90 dnů po poslední dávce hodnoceného léku (viz bod 6.1.3 ).

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty se symptomatickými mozkovými metastázami nebo měkkým meningeálním onemocněním, o kterých je známo, že vyžadují steroidní terapii. Subjekty, u kterých byly v minulosti diagnostikovány mozkové metastázy, se mohou studie zúčastnit, pokud dokončili léčbu, zotavili se z akutní reakce radioterapie nebo chirurgického zákroku před zařazením do studie, přerušili používání kortikosteroidů k ​​léčbě těchto metastáz a byli klinicky stabilní a neurologicky stabilní bez antikonvulziv alespoň 4 týdny před zařazením.

2. Subjekty, které trpí nekontrolovaným nebo závažným kardiovaskulárním onemocněním, včetně kterékoli z následujících okolností:

   • Základní interval QT korigovaný pomocí Fridericiina vzorce >450 ms nebo vrozený syndrom dlouhého QT.
   • Subjekty, které mají v anamnéze symptomatické městnavé srdeční selhání nebo současné symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA stupeň III-IV) nebo závažné arytmie vyžadující léčbu.
   • Jedinci, kteří měli v anamnéze infarkt myokardu nebo nestabilní anginu pectoris během 6 měsíců před první dávkou ZV0203.
   • Jedinci, kteří mají klinicky významnou klidovou bradykardii (< 50 tepů/min).
   • Jedinci, kteří mají v anamnéze blokádu vedení srdečního vzruchu stupně II (Mobitz II) nebo stupně III (subjekty s kardiostimulátorem se mohou této studie zúčastnit, pokud nemají v anamnéze synkopy nebo klinicky relevantní arytmie během používání kardiostimulátoru).
   • Subjekty, které mají v anamnéze úplný blok levého raménka.
3. Subjekty, které mají v anamnéze klinicky významné plicní onemocnění (např. intersticiální pneumonii, plicní fibrózu a závažnou radiační pneumonii) nebo podezření na tato onemocnění pomocí zobrazování při screeningu.
4. Subjekty, které mají v anamnéze oční abnormality a které vyšetřovatel posoudil jako nezpůsobilé pro zařazení.
5. Jedinci, kteří během 4 týdnů před první dávkou ZV0203 dostali jakoukoli protirakovinnou léčbu nebo zkoumanou terapii.
6. Subjekty, které dostaly hormonální terapii během 14 dnů před první dávkou ZV0203, s výjimkou hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. alternativní terapie inzulínu a hormonů pro diabetes).
7. Jedinci, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok nebo plánovanou operaci z jakéhokoli důvodu během 4 týdnů před screeningem, nebo ti, o kterých se výzkumník domnívá, že mohou vyžadovat chirurgický zákrok.
8. Toxicita předchozí protinádorové léčby se nezlepšuje na NCI-CTCAE V5.0 stupeň 0 nebo 1, s výjimkou alopecie a laboratorních hodnot uvedených podle kritérií pro zařazení.
9. Subjekty, které mají v anamnéze jiné malignity, kromě adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, radikálně léčené in situ onemocnění nebo jiné solidní nádory, které byly radikálně léčeny a bez známek onemocnění po dobu alespoň 2 let.
10. Subjekty, které trpí aktivní infekcí, kterou je obtížné kontrolovat systémovou terapií.
11. Subjekty, které trpí známým aktivním klinicky relevantním onemocněním jater (např. aktivní hepatitidou B nebo aktivní hepatitidou C).
12. Subjekty, o kterých je známo, že mají v anamnéze infekci virem lidské imunodeficience.
13. Subjekty, které trpí průvodním onemocněním, které může podle úsudku zkoušejícího zvyšovat riziko toxicity.
14. Subjekty, o kterých je známo, že jsou alergičtí na kteroukoli složku ZV0203.
15. Jedinci, kteří mají v anamnéze intoleranci pertuzumabu nebo trastuzumab emtansinu (např. reakce související s infuzí 3. nebo 4. stupně).