Estudo de ZV0203 em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados HER2-Positivos

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) por escrito.
2. Idade ≥18 anos ou mais no momento da assinatura do TCLE.
3. Patologicamente diagnosticado como tendo tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos irressecáveis, refratários ou intolerantes à terapia padrão, ou sem terapia padrão disponível.
4. Ter doença HER2-positiva, ou seja, HER2 positivo por hibridização in situ em tecido tumoral previamente coletado e/ou imuno-histoquímica de 3+.
5. A pontuação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0 ou 1.
6. A ecocardiografia (ECO) ou aquisição multi-gated (MUGA) mostra uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 50%.

7. Boa hematologia e função de órgãos-alvo, com resultados laboratoriais dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo (Ciclo 1, Dia 1) atendendo aos seguintes critérios:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm3
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 e nenhuma transfusão dentro de 14 dias após a obtenção de uma amostra de laboratório de hematologia na triagem
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior da normalidade (LSN); indivíduos com doença de Gilbert confirmada/suspeita, bilirrubina ≤ 3 × LSN
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × LSN; ≤ 5 × LSN se houver metástase hepática
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou taxa de filtração glomerular estimada > 40 mL/min/1,73 m2
   • Tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 × LSN. É aplicável apenas a indivíduos que não receberam terapia anticoagulante terapêutica e indivíduos que receberam terapia anticoagulante terapêutica em dose estável.
8. O investigador determinou que a expectativa de vida dos indivíduos é ≥12 semanas.
9. Para mulheres com potencial para engravidar, o teste de gravidez deve ser negativo para inscrição e elas devem concordar em tomar medidas contraceptivas altamente eficazes quando inscritas, durante o tratamento e 90 dias após a última dose do medicamento experimental (consulte a seção 6.1.3). As mulheres são consideradas em idade fértil desde a menarca até a menopausa (depois de pelo menos 12 meses sem menstruação), a menos que sejam permanentemente inférteis (devido a histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral).
10. Para os homens, eles devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em tomar medidas contraceptivas altamente eficazes quando inscritos, durante o tratamento e 90 dias após a última dose do medicamento experimental (ver seção 6.1.3 ).

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com metástases cerebrais sintomáticas ou doença meníngea mole conhecida por necessitar de terapia com esteroides. Indivíduos diagnosticados com metástases cerebrais no passado podem participar do estudo se tiverem completado o tratamento, recuperado da reação aguda de radioterapia ou cirurgia antes da inclusão, descontinuado o uso de corticosteróides para o tratamento dessas metástases, e foram clinicamente estável e neurologicamente estável sem anticonvulsivantes por pelo menos 4 semanas antes da inscrição.

2. Indivíduos que sofrem de doença cardiovascular não controlada ou grave, incluindo qualquer uma das seguintes circunstâncias:

   • Intervalo QT basal corrigido usando a fórmula de Fridericia >450 ms ou síndrome do QT longo congênito.
   • Indivíduos com histórico de insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática atual (grau III-IV da NYHA) ou arritmias graves que requerem tratamento.
   • Indivíduos com histórico de infarto do miocárdio ou angina instável 6 meses antes da primeira dose de ZV0203.
   • Indivíduos com bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos/min).
   • Indivíduos com histórico de bloqueio de condução cardíaca grau II (Mobitz II) ou grau III (indivíduos com marcapasso podem participar deste estudo se não tiverem histórico de síncope ou arritmias clinicamente relevantes durante o uso de marcapasso).
   • Indivíduos com histórico de bloqueio completo do ramo esquerdo.
3. Indivíduos com histórico de doença pulmonar clinicamente significativa (por exemplo, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar e pneumonia grave por radiação) ou suspeita dessas doenças por exames de imagem na triagem.
4. Indivíduos com histórico de anormalidades oculares e considerados inelegíveis para inscrição pelo investigador.
5. Indivíduos que receberam qualquer tratamento anticâncer ou terapia experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose de ZV0203.
6. Indivíduos que receberam terapia hormonal dentro de 14 dias antes da primeira dose de ZV0203, exceto terapia hormonal para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, terapias alternativas de insulina e hormônio para diabetes).
7. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou cirurgia programada por qualquer motivo dentro de 4 semanas antes da triagem ou aqueles que o investigador acredita que podem exigir cirurgia.
8. A toxicidade da terapia anticancerígena anterior não melhora para NCI-CTCAE V5.0 Grau 0 ou 1, exceto para alopecia e valores laboratoriais listados de acordo com os critérios de inclusão.
9. Indivíduos com histórico de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, doença in situ tratada radicalmente ou outros tumores sólidos que foram tratados radicalmente e livres de evidência de doença por pelo menos 2 anos.
10. Indivíduos que sofrem de uma infecção ativa que é difícil de controlar com terapia sistêmica.
11. Indivíduos que sofrem de doença hepática clinicamente relevante conhecida (por exemplo, hepatite B ativa ou hepatite C ativa).
12. Indivíduos com história conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana.
13. Indivíduos que sofrem de uma doença concomitante que pode aumentar o risco de toxicidade no julgamento do investigador.
14. Indivíduos que são conhecidos por serem alérgicos a qualquer componente do ZV0203.
15. Indivíduos com histórico de intolerância a pertuzumabe ou trastuzumabe entansina (p. reações relacionadas à infusão de grau 3 ou grau 4).