ZV0203-tutkimus potilailla, joilla on HER2-positiivisia, edenneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halu ja kyky allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. ICF:n allekirjoitushetkellä vähintään 18-vuotias.
3. Patologisesti diagnosoitu, että sillä on ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka ei kestä tai ei siedä tavanomaista hoitoa, tai standardihoitoa ei ole saatavilla.
4. HER2-positiivinen sairaus, ts. HER2-positiivinen in situ -hybridisaatiolla aiemmin kerätyllä kasvainkudoksella ja/tai immunohistokemialla 3+.
5. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG) -suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1.
6. Ekokardiografia (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion ≥ 50 %.

7. Hyvä hematologia ja pääteelinten toiminta, laboratoriotulokset 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (sykli 1, päivä 1) täyttävät seuraavat kriteerit:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm3
   • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3 ja ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa hematologisen laboratorionäytteen ottamisesta seulonnassa
   • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN); henkilöt, joilla on vahvistettu/epäilty Gilbertin tauti, bilirubiini ≤ 3 × ULN
   • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN; ≤ 5 × ULN, jos maksametastaasseja
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus > 40 ml/min/1,73 m2
   • Protrombiiniaika ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 × ULN. Sitä sovelletaan vain henkilöihin, jotka eivät ole saaneet terapeuttista antikoagulanttihoitoa, ja henkilöille, jotka ovat saaneet terapeuttista antikoagulanttihoitoa vakaalla annoksella.
8. Tutkija totesi, että koehenkilöiden elinajanodote on ≥12 viikkoa.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta he voivat osallistua tutkimukseen, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ilmoittautumisen yhteydessä, hoidon aikana ja 90 päivää tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (ks. kohta 6.1.3). Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä kuukautisten alkamisesta vaihdevuosiin (vähintään 12 kuukauden kuluttua ilman kuukautisia), elleivät he ole pysyvästi hedelmättömiä (kohdunpoiston, kahdenvälisen salping- tai molemminpuolisen munanpoiston vuoksi).
10. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ilmoittautumisen yhteydessä, hoidon aikana ja 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (ks. kohta 6.1.3 ).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai pehmeä aivokalvon sairaus, jonka tiedetään tarvitsevan steroidihoitoa. Tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, joilla on aiemmin diagnosoitu aivometastaaseja, jos he ovat saaneet hoidon loppuun, toipuneet sädehoidon tai leikkauksen akuutista reaktiosta ennen tutkimusta, ovat lopettaneet kortikosteroidien käytön näiden etäpesäkkeiden hoitoon ja ovat olleet kliinisesti stabiili ja neurologisesti stabiili ilman kouristuslääkkeitä vähintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.

2. Potilaat, jotka kärsivät hallitsemattomasta tai vakavasta sydän- ja verisuonisairaudesta, mukaan lukien jokin seuraavista olosuhteista:

   • Lähtötilanteen QT-aika korjattu Friderician kaavalla >450 ms tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä.
   • Potilaat, joilla on ollut oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai tällä hetkellä oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA-aste III-IV) tai vaikeita rytmihäiriöitä, jotka vaativat hoitoa.
   • Potilaat, joilla on ollut sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä ZV0203-annosta.
   • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä/min).
   • Koehenkilöt, joilla on ollut asteen II (Mobitz II) tai asteen III sydämen johtumiskatkos (potilaat, joilla on sydämentahdistin, voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos heillä ei ole aiemmin esiintynyt pyörtymistä tai kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä sydämentahdistimen käytön aikana).
   • Koehenkilöt, joilla on ollut täydellinen vasemman nipun haarakatkos.
3. Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä keuhkosairaus (esim. interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi ja vaikea säteilykeuhkokuume) tai joilla on näitä sairauksia epäilty kuvantamalla seulonnassa.
4. Koehenkilöt, joilla on ollut silmän poikkeavuuksia ja joiden tutkija on arvioinut, että he eivät ole oikeutettuja mukaan.
5. Potilaat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa tai tutkimushoitoa 4 viikon aikana ennen ensimmäistä ZV0203-annosta.
6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hormonihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä ZV0203-annosta, paitsi hormonihoitoa syöpään liittymättömiin tiloihin (esim. vaihtoehtoiset insuliini- ja hormonihoidot diabetekseen).
7. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus tai suunniteltu leikkaus mistä tahansa syystä 4 viikon sisällä ennen seulontaa, tai ne, jotka tutkijan mielestä saattavat tarvita leikkausta.
8. Aiemman syövän vastaisen hoidon toksisuus ei parane NCI-CTCAE V5.0:n asteeseen 0 tai 1, lukuun ottamatta kaljuutta ja laboratorioarvoja, jotka on lueteltu sisällyttämiskriteerien mukaan.
9. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, radikaalisti hoidettu in situ -tauti tai muita kiinteitä kasvaimia, jotka on hoidettu radikaalisti ja joilla ei ole merkkejä taudista vähintään 2 vuoden ajan.
10. Potilaat, jotka kärsivät aktiivisesta infektiosta, jota on vaikea hallita systeemisellä hoidolla.
11. Potilaat, jotka kärsivät tunnetusta aktiivisesta kliinisesti merkittävästä maksasairaudesta (esim. aktiivinen hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C).
12. Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirusinfektio.
13. Koehenkilöt, joilla on samanaikainen sairaus, joka voi lisätä toksisuuden riskiä tutkijan arvion mukaan.
14. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin ZV0203:n komponentille.
15. Potilaat, joilla on ollut pertutsumabi- tai trastutsumabemtansiini-intoleranssi (esim. asteen 3 tai asteen 4 infuusioon liittyvät reaktiot).