Studie ARX788 v kombinaci s pyrotinib maleátem versus TCBHP (Trastuzumab plus pertuzumab s docetaxelem a karboplatinou) jako neoadjuvantní léčba u HER2-pozitivních pacientek s rakovinou prsu
Randomizovaná, otevřená, multicentrická neoadjuvantní studie fáze II-III porovnávající účinnost a bezpečnost ARX788 v kombinaci s pyrotinib maleátem versus TCBHP (trastuzumab plus pertuzumab s docetaxelem a karboplatinou) u pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu
Přehled studie
Postavení
Postavení
Podmínky
Podmínky
Intervence / Léčba
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Zápis
Fáze
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
Studijní kontakt
- Jméno: Nan Niu, MD
- Telefonní číslo: 86-18940256668
- E-mail: niunannancy@163.com
Studijní místa
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 110004
- Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- pacientky ve věku ≥ 18, ale ≤ 75 let;
- Diagnóza karcinomu prsu splňuje následující kritéria: Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu; Stanovení stadia nádoru: pacienti stadia II-III, kteří splňují 8. vydání AJCC Cancer Staging Manual;
- HER2-pozitivní karcinom prsu patologicky potvrzený je definován jako Imunohistochemická metoda (IHC 3+) nebo IHC 2+ s FISH+;
- Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) úroveň 0-1;
- Funkční úroveň hlavních orgánů musí odpovídat následujícím požadavkům: Neutrofily (ANC) ≥ 1,5×10^9/l (bez použití růstových faktorů do 14 dnů); počet krevních destiček (PLT) ≥ 100×10^9/l (bez správné léčby do 7 dnů); Hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l (bez správné léčby do 7 dnů); Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×horní hranice normy (ULN); alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3×ULN; Močovinový dusík a kreatinin ≤ 1,5×ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Barevný dopplerovský ultrazvuk srdce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %; 12svodový elektrokardiogram: QT interval ≤ 480 ms;
- Pacienti, kteří se studie účastní dobrovolně, podepíší informovaný souhlas, dobře dodržují a jsou ochotni podřídit se následné návštěvě.
Kritéria vyloučení:
- dříve podstoupil jakoukoli protinádorovou terapii (chemoterapii, radioterapii, molekulárně cílenou terapii, endokrinní terapii atd.);
- Pacienti, kteří současně dostávají jinou protinádorovou léčbu;
- Bilaterální rakovina prsu, zánětlivá rakovina prsu nebo okultní rakovina prsu;
- rakovina prsu stadia IV;
- s anamnézou jakýchkoli malignit jiných než karcinom prsu v posledních 5 letech, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ a melanomového karcinomu kůže;
- Neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce a mnoho faktorů, které ovlivňují podávání a absorpci léčiva;
- Pacienti se známou alergií na kteroukoli aktivní složku nebo pomocnou látku zkoumaného léčivého přípravku;
- S anamnézou intersticiálního plicního onemocnění, lékem vyvolaného plicního intersticiálního onemocnění a radiační pneumonitidy, která vyžaduje hormonální terapii, nebo jakéhokoli klinicky aktivního plicního intersticiálního onemocnění, jak naznačují jakékoli důkazy;
- Pacienti, kteří v současné době trpí keratitidou, onemocněním rohovky, onemocněním sítnice nebo aktivní oční infekcí, která vyžaduje jakékoli zásahy do očí;
- Jakmile trpěl jakoukoli srdeční chorobou, včetně: (1) arytmie s klinickým významem, (2) infarktu myokardu; (3) srdeční selhání; (4) úsudek vyšetřovatele jako nevhodný pro účast v tomto hodnocení;
- pacientky během těhotenství a kojení nebo ty, které jsou fertilní a pozitivní na výchozí těhotenský test, nebo pacientky v plodném věku, které nejsou ochotny používat účinná antikoncepční opatření během zkušebního období;
- Závažná doprovodná onemocnění nebo jiná komorbidní onemocnění, která ohrozí bezpečnost pacientů nebo naruší dokončení studie, včetně, ale bez omezení, těžké hypertenze, těžkého diabetes mellitus a aktivních infekcí, které jsou mimo kontrolu;
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Počet zbraní
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / ArmSkupina účastníků / Arm |
Intervence / LéčbaIntervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ARX788 + pyrotinib maleát
ARX788 1,5 mg/kg intravenózně (IV) každé tři týdny plus pyrotinib maleát 320 mg perorálně jednou denně po 6 cyklů
|
Konjugát HER2 protilátka-lék
Duální inhibitor EGFR/HER2
|
|
Aktivní komparátor: trastuzumab + pertuzumab + docetaxel + karboplatina
Trastuzumab (8 mg/kg první dávka, následně 6 mg/kg) puls pertuzumab (840 mg první dávka, následně 420 mg) plus docetaxel (75 mg/m3) plus karboplatina (AUC6) IV každé 3 týdny po 6 cyklů
|
anti-Her2 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
anti-HER2 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
Cytotoxická chemoterapie
Cytotoxická chemoterapie
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra celkové patologické kompletní odpovědi (tpCR).
Časové okno: 3 roky
|
Standard pro odstraňování nádorů prsu a lymfatických uzlin, což znamená, že v primárních prsních a axilárních lymfatických uzlinách nejsou žádné infiltrující rakovinné buňky a na prsu je povolen pouze intraduktální karcinom.
|
3 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pětileté celkové přežití (OS)
Časové okno: 5 let
|
Čas od náhodného data do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
5 let
|
|
Nežádoucí účinky (AE)
Časové okno: 3 roky
|
Nežádoucí účinky (AE) budou hodnoceny podle standardu NCI-CTC AE 5.0.
|
3 roky
|
|
Míra patologické kompletní odpovědi prsu (bpCR).
Časové okno: 3 roky
|
Standard pro odstranění nádoru prsu, což znamená, že v místě primárního nádoru prsu jsou pouze infiltrující rakovinné buňky.
|
3 roky
|
|
Reziduální nádorová zátěž (RCB)
Časové okno: 3 roky
|
Pooperační patologické výsledky budou použity k posouzení reziduální plochy nádoru primárního nádoru prsu (plocha v mm×mm), buněčné denzity reziduálního nádoru(buněčná hustota v procentech), podílu karcinomu in situ (podíl karcinomu v procentech ), počet pozitivních lymfatických uzlin a průměr největší metastázy se zbytkovými uzlinami (průměr v mm).
Třídu RCB lze odhadnout z výše uvedených pěti patologických parametrů pomocí síťového výpočtu: RCB-0 ve stupních: pCR; RCB-I ve stupních: minimální reziduální tumor; RCB-II: středně těžký reziduální tumor; RCB-III ve stupních: rozsáhlý reziduální tumor.
|
3 roky
|
|
Nejlepší celková míra odezvy (BORR)
Časové okno: 3 roky
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli remise kdykoli během studie.
|
3 roky
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 3 roky
|
Doba ode dne zařazení do prvního výskytu rekurentního onemocnění, včetně druhých primárních malignit v neprsní oblasti a duktálního karcinomu prsu in situ.
|
3 roky
|
Další výstupní opatření
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kvalita života související se zdravím (HRQOL)
Časové okno: 3 roky
|
K měření HRQOL se použije dotazník Evropské organizace pro výzkum a léčbu – QOL a modul specifický pro rakovinu prsu (EORTC QLQ-C30 a QLQ-BR23).
Porovnejte skóre každé domény a globální skóre zdraví/kvality života EORTC QLQ-C30 s výchozí hodnotou a porovnejte skóre každé domény EORTC QLQ-BR23 s výchozí hodnotou.
|
3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Sponzor
Spolupracovníci
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Caigang Liu, MD, Shengjing Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Začátek studia
Primární dokončení (Odhadovaný)
Primární dokončení
Dokončení studie (Odhadovaný)
Dokončení studie
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
První zveřejněno
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Poslední zveřejněná aktualizace
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
Další identifikační čísla studie
- MUKDEN 06
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .