En undersøgelse af ARX788 kombineret med pyrotinibmaleat versus TCBHP (Trastuzumab Plus Pertuzumab med docetaxel og carboplatin) som neoadjuverende behandling hos HER2-positive brystkræftpatienter
Et randomiseret, åbent mærke, multicenter fase II-III neoadjuverende undersøgelse, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af ARX788 kombineret med pyrotinibmaleat versus TCBHP (Trastuzumab Plus Pertuzumab med docetaxel og carboplatin) hos patienter med HER2-positiv brystkræft
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Nan Niu, MD
- Telefonnummer: 86-18940256668
- E-mail: niunannancy@163.com
Studiesteder
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110004
- Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvindelige patienter i alderen ≥ 18 men ≤ 75 år;
- Diagnose af brystkræft opfylder følgende kriterier: Histologisk bekræftet invasiv brystkræft; Tumorstadieinddeling: Stadie II-III patienter, der opfylder 8. udgave af AJCC Cancer Staging Manual;
- HER2-positiv brystkræft patologisk bekræftet er defineret som immunhistokemisk metode (IHC 3+) eller IHC 2+ med FISH+;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) niveau 0-1;
- Det funktionelle niveau af større organer skal overholde følgende krav: Neutrofiler (ANC) ≥ 1,5×10^9/L (uden brug af vækstfaktorer inden for 14 dage); Blodpladetal (PLT) ≥ 100×10^9/L (uden korrekt behandling inden for 7 dage); Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L (uden korrekt behandling inden for 7 dage); Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×ULN; Urea-nitrogen og kreatinin ≤ 1,5×ULN og kreatininclearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Hjertefarve Doppler-ultralyd: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %; 12-aflednings elektrokardiogram: QT-interval ≤ 480 ms;
- Patienter, der frivilligt deltager i forsøget, underskriver et informeret samtykke, har god compliance og er villige til at efterkomme opfølgningsbesøget.
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere modtaget antitumorterapi (kemoterapi, strålebehandling, molekylær målrettet terapi, endokrin terapi osv.);
- Patienter, der samtidig modtager anden antitumorbehandling;
- Bilateral brystkræft, inflammatorisk brystkræft eller okkult brystkræft;
- stadium IV brystkræft;
- Med en historie med andre maligne sygdomme end brystkræft inden for de seneste 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ og melanom hudkræft;
- Manglende evne til at sluge, kronisk diarré og intestinal obstruktion og har mange faktorer, der påvirker lægemiddeladministration og absorption;
- Patienter med kendte allergier over for aktive ingredienser eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet;
- Med en historie med interstitiel lungesygdom, lægemiddel-induceret lunge interstitiel sygdom og strålingspneumonitis, der kræver hormonbehandling, eller enhver klinisk aktiv lunge interstitiel sygdom som antydet af enhver evidens;
- Patienter, der i øjeblikket lider af keratitis, hornhindesygdom, nethindesygdom eller aktiv øjeninfektion, der kræver indgreb for øjnene;
- En gang led af en hvilken som helst hjertesygdom, herunder: (1) arytmi med klinisk betydning, (2) myokardieinfarkt; (3) hjertesvigt; (4) efterforskerens vurdering som uegnet til at deltage i denne retssag;
- Kvindelige patienter under graviditet og amning, eller dem, der er fertile og positive til baseline-graviditetstest eller dem i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger i hele forsøgsperioden;
- Alvorlige samtidige sygdomme eller andre komorbide sygdomme, der vil bringe patienters sikkerhed i fare eller forstyrre afslutningen af forsøget, herunder, men ikke begrænset til, svær hypertension, svær diabetes mellitus og aktive infektioner, der er ude af kontrol;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ARX788 + pyrotinib maleat
ARX788 1,5 mg/kg intravenøst (IV) hver tredje uge plus pyrotinibmaleat 320 mg oralt én gang dagligt i 6 cyklusser
|
HER2 antistof-lægemiddel konjugat
EGFR/HER2 dobbelt hæmmer
|
|
Aktiv komparator: trastuzumab + pertuzumab + docetaxel + carboplatin
Trastuzumab (8 mg/kg første dosis, efterfulgt 6 mg/kg) puls pertuzumab (840 mg første dosis, efterfulgt 420 mg) plus docetaxel (75 mg/m3) plus carboplatin (AUC6) IV hver 3. uge i 6 cyklusser
|
anti-Her2 monoklonalt antistof
Andre navne:
anti-HER2 monoklonalt antistof
Andre navne:
Cytotoksisk kemoterapi
Cytotoksisk kemoterapi
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total patologisk fuldstændig responsrate (tpCR).
Tidsramme: 3 år
|
Standarden for fjernelse af bryst- og lymfeknudetumorer, hvilket betyder, at der ikke er infiltrerende kræftceller ved de primære bryst- og aksillære lymfeknuder, og kun intraduktal cancer er tilladt på brystet.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fem års samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
|
Tiden fra den tilfældige dato til dødsfald på grund af enhver årsag.
|
5 år
|
|
Uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: 3 år
|
Bivirkninger (AE) vil blive vurderet i henhold til NCI-CTC AE 5.0-standarden.
|
3 år
|
|
Brystpatologisk fuldstændig responsrate (bpCR).
Tidsramme: 3 år
|
Standarden for fjernelse af brysttumor, hvilket betyder, at der kun er infiltrerende kræftceller på det primære brysttumorsted.
|
3 år
|
|
Resterende tumorbyrde (RCB)
Tidsramme: 3 år
|
Postoperative patologiske resultater vil blive brugt til at vurdere det resterende tumorareal af primær brysttumor (areal i mm×mm), celletætheden af den resterende tumor (celletæthed i procenter), andelen af carcinom in situ (andel af carcinom i procenter) ), antallet af positive lymfeknuder og diameteren af største metastase med resterende noder (diameter i mm).
RCB-klassen kan estimeres ud fra ovenstående fem patologiske parametre gennem en netværksberegning: RCB-0 i karakterer: pCR; RCB-I i kvaliteter: minimal resterende tumor; RCB-II: moderat resterende tumor; RCB-III i kvaliteter: omfattende resterende tumor.
|
3 år
|
|
Bedste samlede svarprocent (BORR)
Tidsramme: 3 år
|
Andelen af patienter, der opnår remission på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
|
3 år
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 3 år
|
Tiden fra indskrivningsdagen til den første forekomst af tilbagevendende sygdom, inklusive sekundære primære maligniteter i ikke-brystområdet og duktalt brystcarcinom in situ.
|
3 år
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL)
Tidsramme: 3 år
|
Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling-QOL-spørgeskema og brystkræftspecifikt modul (EORTC QLQ-C30 og QLQ-BR23) vil bruge til at måle HRQOL.
Sammenlign hver domænescore og global sundhed/livskvalitetsscore for EORTC QLQ-C30 med baseline, og sammenlign hver domænescore for EORTC QLQ-BR23 med baseline.
|
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Caigang Liu, MD, Shengjing Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- MUKDEN 06
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .