Fáze I klinické studie injekce rekombinantní humanizované anti-BTLA monoklonální protilátky (JS004) v kombinaci s injekcí toripalimabu u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište formulář informovaného souhlasu dobrovolně;
2. Pacient (obě pohlaví) ≥ 18 a ≤ 70 let v době podpisu informovaného souhlasu;
3. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce;
4. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1;
5. Pacienti s pokročilými solidními tumory potvrzenými histologicky nebo cytologicky
6. Alespoň jedna měřitelná léze jako cílová léze (kritéria RECIST v1.1);
7. Souhlaste s poskytnutím vzorků nádorové tkáně (pokud je to možné, poskytněte čerstvé vzorky biopsie před léčbou;
8. Pacient má dobrou orgánovou funkci, jak ukazují laboratorní výsledky screeningu
9. Muži s reprodukčním potenciálem nebo ženy ve fertilním věku musí během studie používat účinné antikoncepční metody (jako je perorální antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda kombinovaná se spermicidem) a v antikoncepci pokračovat ještě 6 měsíců po ukončení léčby;
10. Dobrá shoda a spolupráce s následnými.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli jiné zhoubné nádory než onemocnění, které je předmětem studie během posledních 5 let, s výjimkou zhoubných nádorů, u kterých lze očekávat, že budou po léčbě vyléčeny (včetně, ale bez omezení na, adekvátně léčeného karcinomu štítné žlázy, karcinomu in situ děložního čípku, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo duktální karcinom prsu in situ léčený chirurgicky s léčebným záměrem);
2. pacienti dostávali systémovou protinádorovou terapii (včetně chemoterapie, malomolekulární cílené medikamentózní terapie, endokrinní terapie atd.) nebo lokální protinádorovou terapii během 4 týdnů před 1. aplikací
3. Přijatá imunoterapie (včetně protilátkové a buněčné terapie) během 4 týdnů před prvním podáním
4. v minulosti přijatá alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo transplantace pevných orgánů;
5. Metastázy centrálního nervového systému a/nebo rakovinná meningitida
6. Máte nebo máte podezření na aktivní autoimunitní onemocnění, včetně, ale bez omezení, systémového lupus erythematodes revmatoidní artritida zánětlivé onemocnění střev autoimunitní hepatitida
7. Velké množství hydrotoraxu nebo ascitu nebo perikardiálního výpotku s klinickými příznaky nebo vyžadující symptomatickou léčbu;
8. Máte závažná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, jako je špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mmHg a/nebo diastolický tlak > 90 mm Hg) nebo plicní arteriální hypertenze; nestabilní angina pectoris nebo prodělal infarkt myokardu během 6 měsíců před použitím ve studii a měl bypass koronární tepny nebo stentování; Chronické srdeční selhání se srdeční funkcí 2. stupně (NYHA); Stupeň nad srdečním blokem; Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; Cévní mozková příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA) se vyskytly během 6 měsíců před medikací
9. Plicní onemocnění: intersticiální pneumonie, obstrukční plicní nemoc a symptomatický bronchospasmus;
10. Pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV);
11. Známá aktivní tuberkulóza (TBC).
12. Živá vakcína byla podána během 4 týdnů před prvním podáním
13. Velké chirurgické zákroky (jak je definováno zkoušejícím, např. otevřená biopsie, těžké trauma atd.) během 4 týdnů před prvním podáním
14. mít v anamnéze zneužívání psychotropních látek a neschopný odvykání nebo mít duševní poruchy;
15. Těhotná nebo kojící žena;
16. Je známo, že je alergický na JS004 nebo toripalimab a jeho složky;
17. Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické poruchy nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie.