Uno studio clinico di fase I sull'iniezione di anticorpo monoclonale anti-BTLA umanizzato ricombinante (JS004) in combinazione con l'iniezione di Toripalimab in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Paziente (entrambi i sessi) ≥ 18 e ≤70 anni al momento della firma del consenso informato;
3. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi;
4. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1;
5. Pazienti con tumori solidi avanzati confermati istologicamente o citologicamente
6. Almeno una lesione misurabile come lesione target (criteri RECIST v1.1);
7. Accettare di fornire campioni di tessuto tumorale (fornire campioni bioptici freschi prima del trattamento, per quanto possibile;
8. Il paziente ha una buona funzione d'organo come indicato dai risultati di screening di laboratorio
9. Gli uomini in età fertile o le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci (come contraccettivi orali, dispositivo intrauterino o metodo di barriera combinato con spermicida) durante lo studio e continuare la contraccezione per 6 mesi dopo la fine del trattamento;
10. Buona compliance e collaborazione al follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi tumore maligno diverso dalla malattia in studio negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori maligni che si prevede possano essere curati dopo il trattamento (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, cancro della tiroide adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose , o carcinoma duttale in situ della mammella trattato chirurgicamente con intento curativo);
2. i pazienti hanno ricevuto terapia antitumorale sistemica (inclusa chemioterapia, terapia farmacologica mirata a piccole molecole, terapia endocrina, ecc.) o terapia antitumorale locale entro 4 settimane prima della prima somministrazione
3. Immunoterapia ricevuta (inclusi anticorpi e terapia cellulare) entro 4 settimane prima della prima somministrazione
4. Ha ricevuto in passato un trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche o un trapianto di organi solidi;
5. Metastasi del sistema nervoso centrale e/o meningite cancerosa
6. Avere o sospettare di avere malattie autoimmuni attive, incluso ma non limitato al lupus eritematoso sistemico artrite reumatoide malattia infiammatoria intestinale epatite autoimmune
7. Una grande quantità di idrotorace o ascite o versamento pericardico con sintomi clinici o che richiedono un trattamento sintomatico;
8. Avere gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, come ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica> 140 mmHg e/o pressione diastolica> 90 mmHg) o ipertensione arteriosa polmonare; Angina instabile o ha avuto un infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'uso dello studio e ha avuto un bypass coronarico o stent; Insufficienza cardiaca cronica con funzione cardiaca di grado 2 (NYHA); Grado sopra il blocco cardiaco; Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Accidente cerebrovascolare (CVA) o attacco ischemico transitorio (TIA) verificatosi entro 6 mesi prima del trattamento
9. Malattie polmonari: polmonite interstiziale, broncopneumopatia ostruttiva e broncospasmo sintomatico;
10. Un risultato positivo per il test degli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
11. Tubercolosi attiva nota (TB).
12. Il vaccino vivo è stato somministrato entro 4 settimane prima della prima somministrazione
13. Interventi chirurgici maggiori (come definito dallo sperimentatore, ad esempio biopsia aperta, trauma grave, ecc.) entro 4 settimane prima della prima somministrazione
14. Avere una storia di abuso di droghe psicotrope e incapace di ritirarsi o avere disturbi mentali;
15. Donna incinta o in allattamento;
16. Noto per essere allergico a JS004 o toripalimab e ai suoi componenti;
17. Altri disturbi medici o psichiatrici gravi, acuti o cronici o anomalie di laboratorio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.