Badanie kliniczne fazy I dotyczące iniekcji rekombinowanego humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-BTLA (JS004) w połączeniu z iniekcją toripalimabu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz dobrowolnie formularz świadomej zgody;
2. Pacjent (obie płci) ≥ 18 i ≤ 70 lat w momencie podpisania świadomej zgody;
3. Oczekiwane przeżycie ≥ 3 miesiące;
4. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
5. Pacjenci z zaawansowanymi guzami litymi potwierdzonymi histologicznie lub cytologicznie
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana jako zmiana docelowa (kryteria RECIST v1.1);
7. Zgodzić się na dostarczenie próbek tkanki nowotworowej (w miarę możliwości dostarczyć świeże próbki z biopsji przed leczeniem;
8. Narządy pacjenta są sprawne, na co wskazują przesiewowe wyniki badań laboratoryjnych
9. Mężczyźni w wieku rozrodczym lub kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji (takie jak doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna lub metoda barierowa połączona ze środkiem plemnikobójczym) podczas badania i kontynuować antykoncepcję przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia;
10. Dobra zgodność i współpraca podczas działań następczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakikolwiek nowotwór złośliwy inny niż choroba badana w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, których wyleczenia można się spodziewać po leczeniu (w tym między innymi odpowiednio leczonego raka tarczycy, raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry) lub rak przewodowy in situ piersi leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia);
2. pacjenci otrzymywali ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową (w tym chemioterapię, terapię lekami celowanymi drobnocząsteczkowymi, terapię hormonalną itp.) lub miejscową terapię przeciwnowotworową w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem
3. Otrzymał immunoterapię (w tym terapię przeciwciałami i komórkową) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem
4. Otrzymany w przeszłości allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub przeszczep narządu miąższowego;
5. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowe zapalenie opon mózgowych
6. Mają lub są podejrzewane o aktywne choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy reumatoidalne zapalenie stawów zapalenie jelit autoimmunologiczne zapalenie wątroby
7. Duża ilość wysięku opłucnowego lub wodobrzusza lub wysięku osierdziowego z objawami klinicznymi lub wymagająca leczenia objawowego;
8. cierpią na poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, takie jak źle kontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe krwi >140 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg) lub tętnicze nadciśnienie płucne; niestabilna dławica piersiowa lub przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy poprzedzających udział w badaniu i po wszczepieniu pomostów aortalno-wieńcowych lub stentowaniu; Przewlekła niewydolność serca z czynnością serca stopnia 2 (NYHA); Stopień powyżej bloku serca; Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)<50%; Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) wystąpił w ciągu 6 miesięcy przed podaniem leku
9. Choroby płuc: śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc i objawowy skurcz oskrzeli;
10. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV);
11. Znana czynna gruźlica (TB).
12. Żywą szczepionkę podano w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem
13. Poważne zabiegi chirurgiczne (zgodnie z definicją badacza, np. otwarta biopsja, ciężki uraz itp.) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem
14. Mają historię nadużywania leków psychotropowych i nie mogą się wycofać lub mają zaburzenia psychiczne;
15. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią;
16. Wiadomo, że jest uczulony na JS004 lub toripalimab i jego składniki;
17. Inne poważne, ostre lub przewlekłe zaburzenia medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które zdaniem badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.