Eine klinische Phase-I-Studie zur Injektion rekombinanter humanisierter monoklonaler Anti-BTLA-Antikörper (JS004) in Kombination mit Toripalimab-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. freiwillig die Einwilligungserklärung unterschreiben;
2. Patient (beide Geschlechter) ≥ 18 und ≤ 70 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
3. Erwartetes Überleben ≥ 3 Monate;
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
5. Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die histologisch oder zytologisch bestätigt wurden
6. Mindestens eine messbare Läsion als Zielläsion (RECIST v1.1-Kriterien);
7. Stimmen Sie der Bereitstellung von Tumorgewebeproben zu (möglichst frische Biopsieproben vor der Behandlung bereitstellen;
8. Der Patient hat eine gute Organfunktion, wie durch Screening-Laborergebnisse angezeigt
9. Männer im gebärfähigen Alter oder Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Studie wirksame Verhütungsmethoden anwenden (z. B. orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar oder Barrieremethode in Kombination mit Spermizid) und die Empfängnisverhütung für 6 Monate nach Ende der Behandlung fortsetzen;
10. Gute Compliance und Zusammenarbeit bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

1. Jede andere bösartige Erkrankung als die zu untersuchende Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, von denen erwartet werden kann, dass sie nach der Behandlung geheilt werden (einschließlich, aber nicht beschränkt auf angemessen behandelten Schilddrüsenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom). , oder duktales Karzinom in situ der mit kurativer Absicht chirurgisch behandelten Brust);
2. Die Patienten erhielten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine systemische Antitumortherapie (einschließlich Chemotherapie, niedermolekulare zielgerichtete Arzneimitteltherapie, endokrine Therapie usw.) oder eine lokale Antitumortherapie
3. Erhaltene Immuntherapie (einschließlich Antikörper- und Zelltherapie) innerhalb von 4 Wochen vor der 1. Verabreichung
4. In der Vergangenheit eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation oder Transplantation solider Organe erhalten haben;
5. Metastasen des Zentralnervensystems und/oder krebsartige Meningitis
6. Aktive Autoimmunerkrankungen haben oder vermutet werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Autoimmunhepatitis
7. Eine große Menge an Hydrothorax oder Aszites oder Perikarderguss mit klinischen Symptomen oder einer symptomatischen Behandlung;
8. Schwerwiegende kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen wie schlecht eingestellte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg) oder pulmonale arterielle Hypertonie haben; Instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt in den 6 Monaten vor der Verwendung in der Studie und Koronararterien-Bypass-Operation oder Stentimplantation; Chronische Herzinsuffizienz mit Herzfunktion Grad 2 (NYHA); Grad über Herzblock; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %; Zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder transitorische ischämische Attacke (TIA) trat innerhalb von 6 Monaten vor der Medikation auf
9. Lungenerkrankung: interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung und symptomatischer Bronchospasmus;
10. Ein positives Ergebnis für den Antikörpertest des humanen Immundefizienzvirus (HIV);
11. Bekannte aktive Tuberkulose (TB).
12. Der Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung verabreicht
13. Größere chirurgische Eingriffe (wie vom Prüfarzt definiert, z. B. offene Biopsie, schweres Trauma usw.) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung
14. eine Vorgeschichte von Psychopharmakamissbrauch haben und nicht in der Lage sind, sich zurückzuziehen oder psychische Störungen haben;
15. Schwangere oder stillende Frau;
16. Bekanntermaßen allergisch gegen JS004 oder Toripalimab und seine Bestandteile;
17. Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.