SKB264 +/- KL-A167 u recidivujícího nebo metastatického triple-negativního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF);
2. Histologická a/nebo cytologická diagnostika TNBC založená na patologických zprávách z nedávných bioptických vzorků nebo jiných patologických vzorků (nepožaduje se potvrzení centrální laboratoře)；
3. Žádná předchozí systémová protinádorová terapie pro recidivující a metastazující TNBC; časový interval alespoň 6 měsíců od ukončení radioterapie do zařazení pacientů, kteří dříve podstoupili radioterapii pro léčebné účely; a pacienti, kteří dříve dostávali adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapii, progredovali ≥ 12 měsíců po dokončení léčby, mohou být zařazeni do této studie.
4. Schopnost poskytnout čerstvou nebo archivní nádorovou tkáň pro testování a analýzu biomarkerů;
5. Pacienti s alespoň jednou měřitelnou lézí podle kritérií RECIST v1.1 a pacienti pouze s kožními nebo kostními lézemi nemohou být zařazeni;
6. Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1 s očekávaným přežitím ≥ 12 týdnů;
7. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně;
8. Pacienti se musí zotavit ze všech toxicit (uzdravení na ≤ stupeň 1 na základě hodnocení CTCAE v5.0 nebo splňující kritéria pro zařazení do protokolu) kvůli předchozí léčbě, s výjimkou alopecie a vitiliga;
9. U pacientek ve fertilním věku a mužů s partnerkami ve fertilním věku musí během studijního léčebného období a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat účinnou lékařskou antikoncepci (specifická antikoncepční opatření viz příloha);
10. Pacienti se dobrovolně účastní studie, podepíší formulář informovaného souhlasu a budou schopni dodržet protokolem stanovené návštěvy a příslušné postupy.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiných malignit, s výjimkou lokálně se opakujících rakovin, které prošly kurativní léčbou, jako je resekovaný bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom in situ děložního čípku nebo jiné solidní nádory kurativně léčené bez známek onemocnění po dobu 5 let;
2. Pacienti s anamnézou metastáz do centrálního nervového systému (CNS) nebo současnými metastázami do CNS.
3. Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor pronikl do velkých krevních cév nebo výzkumník usoudí, že nádor pravděpodobně napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během následné studie；
4. dostávali jakékoli systémové imunostimulační látky (včetně, ale bez omezení, interferonů nebo interleukinu IL-2, včetně imunostimulačních látek v klinických studiích) během 4 týdnů před první dávkou studie; Obdrželi jakoukoli tradiční čínskou medicínu pro schválené protinádorové indikace během 2 týdnů před první dávkou studie;
5. Dostali další klinicky hodnocená léčiva během 4 týdnů nebo větší chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby;
6. Pacienti, kteří vyžadovali použití silných inhibitorů nebo induktorů enzymu cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby a během studie (silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 nejsou v této studii povoleny a reprezentativní léky na silné inhibitory nebo induktory CYP3A4 jsou uvedeny v příloze);
7. Pacienti, kteří vyžadovali systémové kortikosteroidy (> 10 mg/den prednison nebo ekvivalent; jsou povoleny nízké dávky kortikosteroidů, jako je ≤ 10 mg/den prednison nebo ekvivalent, pokud je dávka stabilní po dobu 4 týdnů), nebo jinou imunosupresivní léčbu během 2 týdnů před první dávkou. Steroidy jsou povoleny jako profylaxe hypersenzitivních reakcí;
8. Pacienti, u kterých došlo k arteriovenózní trombóze během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza (kromě žilní trombózy způsobené intravenózní katetrizací v důsledku předchemoterapie) a plicní embolie , atd.
9. Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory imunitního kontrolního bodu a terapie cílené na TROP2;
10. Závažné nebo nekontrolované srdeční onemocnění nebo klinické příznaky vyžadující léčbu；
11. Pacienti s (neinfekční) intersticiální plicní nemocí (ILD) nebo pneumonií v anamnéze vyžadující léčbu steroidy; pacientů se závažným poškozením funkce plic v důsledku onemocnění plic;
12. Nekontrolované systémové onemocnění podle posouzení zkoušejícího zahrnovalo nekontrolovanou hypertenzi, nekontrolovaný diabetes, výskyt pleurálního výpotku, perikardiální výpotek nebo ascites, který je klinicky symptomatický nebo vyžaduje opakovanou drenáž;
13. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (hormonální substituční léčba se nepovažuje za systémovou léčbu, např. diabetes mellitus I. typu, hypotyreóza vyžadující pouze substituční léčbu tyroxinem, nedostatečnost nadledvin nebo hypofýzy vyžadující pouze fyziologické dávky substituční terapie glukokortikoidy);
14. Aktivní hepatitida B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a HBV-DNA ≥ 500 IU/ml nebo ULN, podle toho, která hodnota je vyšší) nebo hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad ULN); známá anamnéza pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS); pozitivní test na protilátky proti syfilis;
15. Známá přecitlivělost na studovaný lék nebo kteroukoli jeho složku nebo závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky;
16. Těhotné nebo kojící ženy;
17. Každý pacient, jehož stav se během screeningového procesu před první dávkou rychle zhorší, jako jsou závažné změny výkonnostního stavu, nestabilní bolest vyžadující úpravu analgetické terapie atd.;
18. Jiné okolnosti, které podle názoru zkoušejícího nejsou vhodné pro účast v této studii.