SKB264 +/- KL-A167 ved tilbagevendende eller metastatisk triple-negativ brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF);
2. Histologisk og/eller cytologisk diagnose af TNBC baseret på patologiske rapporter om nylige biopsiprøver eller andre patologiske prøver (central laboratoriebekræftelse er ikke påkrævet)；
3. Ingen tidligere systemisk anti-tumorbehandling for tilbagevendende og metastatisk TNBC; tidsintervallet på mindst 6 måneder fra afslutningen af ​​strålebehandlingen til indskrivningen for patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til helbredende formål; og patienter, der tidligere har modtaget adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi, udviklet sig ≥ 12 måneder efter afslutning af behandlingen, tillades inkluderet i denne undersøgelse.
4. Evne til at levere frisk eller arkiveret tumorvæv til biomarkørtest og analyse;
5. Patienter med mindst én målbar læsion pr. RECIST v1.1-kriterier og patienter med kun hud- eller knoglelæsioner kan ikke tilmeldes;
6. Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1 med en forventet overlevelse på ≥ 12 uger;
7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion;
8. Patienter skal komme sig fra alle toksiciteter (restitution til ≤ Grad 1 baseret på CTCAE v5.0 vurdering eller opfylde inklusionskriterierne i protokollen) på grund af tidligere behandling, med undtagelse af alopeci og vitiligo;
9. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal de anvende effektiv medicinsk prævention i undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin (se bilaget for specifikke præventionsforanstaltninger);
10. Patienterne deltager frivilligt i undersøgelsen, underskriver den informerede samtykkeformular og vil være i stand til at overholde de protokolspecificerede besøg og relevante procedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med andre maligniteter, undtagen lokalt tilbagevendende cancere, der har gennemgået kurativ behandling, såsom resekeret basal- eller pladecellehudkræft, eller carcinom in situ af livmoderhalsen, eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i 5 år;
2. Patienter med en historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller aktuelle CNS-metastaser.
3. Billeddiagnostik (CT eller MR) viser, at tumoren har invaderet store blodkar, eller efterforskeren vurderer, at tumoren sandsynligvis vil invadere vigtige blodkar og forårsage dødelig blødning under opfølgningsundersøgelsen;
4. Modtog alle systemiske immunstimulerende midler (herunder men ikke begrænset til interferoner eller interleukin IL-2, inklusive immunstimulerende midler i kliniske undersøgelser) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsen; Modtog enhver traditionel kinesisk medicin til godkendte antitumorindikationer inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsen;
5. Modtog andre kliniske forsøgslægemidler inden for 4 uger eller større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
6. Patienter, der krævede brug af stærke hæmmere eller inducere af cytokrom P450 3A4 enzym (CYP3A4) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og under undersøgelsen (stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4 er ikke tilladt i denne undersøgelse, og repræsentative lægemidler til stærke CYP3A4-hæmmere eller inducere er anført i bilaget);
7. Patienter, som havde behov for systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende; lavdosis kortikosteroider er tilladt, såsom ≤10 mg/dag prednison eller tilsvarende, hvis dosis er stabil i 4 uger), eller anden immunsuppressiv behandling inden for 2 uger før den første dosis. Steroider er tilladt som profylakse mod overfølsomhedsreaktioner;
8. Patienter, der opstod arteriovenøs trombose inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidige iskæmiske anfald), dyb venetrombose (undtagen venøs trombose forårsaget af intravenøs kateterisering på grund af prækemoterapi) og lungeemboli , etc.
9. Patienter, der tidligere har modtaget immuncheckpoint-hæmmere og TROP2-målrettede behandlinger;
10. Alvorlig eller ukontrolleret hjertesygdom eller kliniske symptomer, der kræver behandling;
11. Patienter med (ikke-infektiøs) interstitiel lungesygdom (ILD) eller historie med lungebetændelse, der kræver steroidbehandling; patienter med alvorlig lungefunktionsnedsættelse på grund af lungesygdom;
12. Ukontrolleret systemisk sygdom, som vurderet af investigator, inkluderede ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes, tilstedeværelse af pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der er klinisk symptomatisk eller kræver gentagen dræning;
13. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (hormonerstatningsterapi betragtes ikke som en systemisk terapi, såsom type I diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver thyroxinerstatningsterapi, binyrebark- eller hypofyseinsufficiens, der kun kræver fysiologiske doser af glukokortikoiderstatningsterapi);
14. Aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigenpositiv og HBV-DNA ≥ 500 IE/ml eller ULN, alt efter hvad der er højere) eller hepatitis C (hepatitis C antistofpositivt og HCV-RNA over ULN); kendt historie med positiv human immundefekt virus (HIV) test eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); positiv syfilis-antistoftest;
15. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets komponenter eller alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer;
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Enhver patient, hvis tilstand forværres hurtigt under screeningsprocessen forud for den første dosis, såsom alvorlige ændringer i præstationsstatus, ustabil smerte, der kræver justering af smertestillende terapi, osv.
18. Andre forhold, som efter investigator ikke er egnede til deltagelse i denne undersøgelse.