SKB264 +/- KL-A167 em câncer de mama triplo negativo recorrente ou metastático

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com idade ≥ 18 e ≤ 75 anos no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE);
2. Diagnóstico histológico e/ou citológico de TNBC com base em relatórios de patologia em amostras de biópsia recentes ou outras amostras patológicas (a confirmação do laboratório central não é necessária);
3. Nenhuma terapia antitumoral sistêmica anterior para TNBC recorrente e metastático; o intervalo de tempo de pelo menos 6 meses desde o final da radioterapia até a inscrição para pacientes que receberam radioterapia prévia para fins curativos; e os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia progrediram ≥ 12 meses após a conclusão do tratamento podem ser incluídos neste estudo.
4. Capacidade de fornecer tecido tumoral fresco ou de arquivo para teste e análise de biomarcadores;
5. Pacientes com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 e pacientes apenas com lesões cutâneas ou ósseas não podem ser inscritos;
6. Pacientes com performance status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 com expectativa de sobrevida de ≥ 12 semanas;
7. Função adequada dos órgãos e da medula óssea;
8. Os pacientes devem se recuperar de todas as toxicidades (recuperação para ≤ Grau 1 com base na avaliação CTCAE v5.0, ou atender aos critérios de inclusão no protocolo) devido ao tratamento anterior, com exceção de alopecia e vitiligo;
9. Para pacientes do sexo feminino em idade fértil e pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil, eles devem usar contracepção médica eficaz durante o período de tratamento do estudo e por 6 meses após a última dose da medicação do estudo (consulte o Anexo para medidas contraceptivas específicas);
10. Os pacientes participam voluntariamente do estudo, assinam o termo de consentimento informado e podem cumprir as visitas especificadas no protocolo e os procedimentos pertinentes.

Critério de exclusão:

1. História de outras neoplasias malignas, exceto cânceres localmente recorrentes que foram submetidos a tratamento curativo, como câncer de pele basocelular ou escamoso ressecado, ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por 5 anos;
2. Pacientes com história de metástases no sistema nervoso central (SNC) ou metástases atuais no SNC.
3. A imagem (TC ou RM) mostra que o tumor invadiu grandes vasos sanguíneos ou o investigador julga que o tumor provavelmente invadirá vasos sanguíneos importantes e causará hemorragia fatal durante o estudo de acompanhamento;
4. Recebeu quaisquer agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons ou interleucina IL-2, incluindo agentes imunoestimulantes em estudos clínicos) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo; Recebeu qualquer medicamento tradicional chinês para indicações antitumorais aprovadas dentro de 2 semanas antes da primeira dose do estudo;
5. Recebeu outros medicamentos de investigação clínica dentro de 4 semanas ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo;
6. Pacientes que necessitaram do uso de inibidores fortes ou indutores da enzima citocromo P450 3A4 (CYP3A4) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e durante o estudo (inibidores fortes ou indutores de CYP3A4 não são permitidos neste estudo, e medicamentos para inibidores ou indutores fortes do CYP3A4 estão listados no anexo);
7. Pacientes que precisaram de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia de prednisona ou equivalente; corticosteroides em baixa dose são permitidos, como ≤10 mg/dia de prednisona ou equivalente, se a dose for estável por 4 semanas) ou outra terapia imunossupressora em 2 semanas antes da primeira dose. Esteróides são permitidos como profilaxia para reações de hipersensibilidade;
8. Pacientes que ocorreram trombose arteriovenosa dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos temporários), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa causada por cateterismo intravenoso devido a pré-quimioterapia) e embolia pulmonar , etc
9. Pacientes que receberam anteriormente inibidores de checkpoint imunológico e terapias direcionadas ao TROP2;
10. Doença cardíaca grave ou não controlada ou sintomas clínicos que requerem tratamento;
11. Pacientes com doença pulmonar intersticial (DPI) (não infecciosa) ou história de pneumonia que requer terapia com esteroides; pacientes com comprometimento grave da função pulmonar devido a doença pulmonar;
12. Doença sistêmica não controlada, conforme julgado pelo investigador, incluía hipertensão não controlada, diabetes não controlada, presença de derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que é clinicamente sintomática ou requer drenagem repetida;
13. Doença autoimune ativa requerendo tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (a terapia de reposição hormonal não é considerada uma terapia sistêmica, como diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição de tiroxina, insuficiência adrenal ou hipofisária que requer apenas doses fisiológicas de terapia de reposição de glicocorticóides);
14. Hepatite B ativa (antígeno de superfície de hepatite B positivo e HBV-DNA ≥ 500 UI/ml ou LSN, o que for maior) ou hepatite C (anticorpo de hepatite C positivo e HCV-RNA acima de LSN); história conhecida de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); teste de anticorpo para sífilis positivo;
15. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus componentes, ou reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;
16. Mulheres grávidas ou lactantes;
17. Qualquer paciente cuja condição se deteriore rapidamente durante o processo de triagem antes da primeira dose, como alterações graves no status de desempenho, dor instável que requer ajuste da terapia analgésica, etc;
18. Outras circunstâncias que, na opinião do investigador, não são apropriadas para a participação neste estudo.