Neoadjuvantní a adjuvantní Tislelizumab pro nasofaryngeální karcinom

Souběžná chemoradioterapie na bázi platiny je standardem péče o pacienty s lokoregionálně pokročilým nazofaryngeálním karcinomem (NPC). Gemcitabin plus cisplatina (GP) byl v předchozích studiích prokázán jako účinný režim chemoterapie u pacientů s NPC. Výsledky praktického lékaře kombinovaného se současnou chemoradioterapií v léčbě lokoregionálně pokročilého nazofaryngeálního karcinomu ukázaly, že 10 % pacientů s lokoregionálně pokročilým NPC mělo kompletní odpověď po třech cyklech neoadjuvantní chemoterapie praktického lékaře a neoadjuvantní chemoterapie praktického lékaře přidaná k chemoradioterapii významně zlepšila přežití bez recidivy (85,3) % vs 76,5 %) a celkové přežití (94,6 % vs 90,3 %) u lokoregionálně pokročilých pacientů s NPC ve srovnání se samotnou chemoradioterapií. Proto byl režim praktických lékařů stanoven jako nejvyšší úroveň neoadjuvantní chemoterapie založené na důkazech v doporučeních 2020 National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako je monoklonální protilátka proti programované buněčné smrti-1 (PD-1), nedávno prokázaly slibnou účinnost v léčbě pacientů s nádorem. Klinické studie ukázaly míru objektivní odpovědi 20,5 %-34 % u pacientů s rekurentními nebo metastatickými NPC pacientů, kteří dostávali imunoterapii monoklonálními protilátkami proti PD-1 včetně pembrolizumabu, nivolumabu, kamrelizumabu a toripalimabu. Současná doporučení NCCN doporučují monoklonální protilátku proti PD-1 jako léčbu druhé linie pro recidivující nebo metastatické NPC. Stále více důkazů ukazuje, že imunoterapie kombinovaná s chemoterapií má synergický účinek při léčbě nádorů. Chemoterapie GP kombinovaná s protilátkou proti PD-1 dosáhla počátečního účinku u NPC. Studie fáze 1 prokázaly, že kombinace kamrelizumabu a chemoterapie praktického lékaře u rekurentních nebo metastatických NPC vedla k dosažení objektivní odpovědi u části 91 % pacientů. Kromě toho předchozí studie ukázaly, že adjuvantní léčba protilátkou PD-1 měla dobrou proveditelnost a účinnost při léčbě karcinomu nosohltanu. Tislelizumab, schválený National Medical Products Administration v Číně, je anti-PD-1 monoklonální IgG4 protilátka s vyšší afinitou k PD-1 než pembrolizumab a nivolumab a byla navržena tak, aby minimalizovala vazbu na FcyR na makrofázích, aby byla odstraněna protilátka závislá. fagocytóza, mechanismus clearance T-buněk a potenciální rezistence na anti-PD-1 terapii. Několik klinických studií prokázalo silnou antineoplastickou aktivitu tislelizumabu u různých nádorů včetně NPC. Klinická studie prokázala objektivní míru odpovědi 43 % u pacientů s recidivujícím metastatickým karcinomem nosohltanu léčených tyrelizumabem, který je lepší než jiné monoklonální protilátky proti PD-1. Předpokládáme tedy, že neoadjuvantní chemoterapie praktických lékařů v kombinaci s adjuvantní terapií tislelizumabem a tislelizumabem by mohla dále zlepšit přežití pacientů s lokálně pokročilým NPC. Na základě toho je cílem této studie vyhodnotit účinnost a bezpečnost chemoterapie gemcitabin plus cisplatina v kombinaci s neoadjuvantní terapií tislelizumab, následovanou souběžnou chemoradioterapií založenou na cisplatině, poté následovanou adjuvantní terapií tislelizumabem u pacientů s lokoregionálně pokročilým nazofaryngeálním karcinomem, aby poskytly nové důkazy, pro individualizovanou komplexní léčbu v NPC.