Tislelizumab neoadiuvante e adiuvante per carcinoma nasofaringeo

La chemioradioterapia concomitante a base di platino è lo standard di cura per i pazienti con carcinoma nasofaringeo locoregionale avanzato (NPC). La gemcitabina più il cisplatino (GP) si è dimostrata un regime chemioterapico efficace per i pazienti NPC in studi precedenti. I risultati della GP combinata con la chemioradioterapia concomitante nel trattamento del carcinoma rinofaringeo locoregionale avanzato hanno mostrato che il 10% dei pazienti con NPC locoregionale avanzato ha avuto una risposta completa dopo tre cicli di chemioterapia neoadiuvante GP e la chemioterapia neoadiuvante GP aggiunta alla chemioradioterapia ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da recidiva (85,3 % vs 76,5%) e sopravvivenza globale (94,6% vs 90,3%) tra i pazienti con NPC locoregionale avanzato, rispetto alla sola chemioradioterapia. Pertanto, il regime GP è stato stabilito come il più alto livello di chemioterapia neoadiuvante basata sull'evidenza nelle linee guida 2020 del National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Recentemente, gli inibitori del checkpoint immunitario, come l'anticorpo monoclonale anti-morte cellulare programmata-1 (PD-1), hanno mostrato un'efficacia promettente nel trattamento dei pazienti affetti da tumore. Gli studi clinici hanno mostrato tassi di risposta obiettiva del 20,5% -34% in pazienti con NPC ricorrenti o metastatici che ricevevano immunoterapia con anticorpi monoclonali anti PD-1 inclusi pembrolizumab, nivolumab, camrelizumab e toripalimab. Le attuali linee guida del NCCN raccomandano l'anticorpo monoclonale anti PD-1 come trattamento di seconda linea per NPC ricorrente o metastatico. Sempre più prove dimostrano che l'immunoterapia combinata con la chemioterapia ha un effetto sinergico nel trattamento dei tumori. La chemioterapia GP combinata con l'anticorpo anti PD-1 ha raggiunto l'effetto iniziale in NPC. Gli studi di fase 1 hanno dimostrato che la combinazione di camrelizumab più chemioterapia GP in NPC ricorrente o metastatico ha portato una percentuale del 91% dei pazienti a ottenere una risposta obiettiva. Inoltre, studi precedenti hanno mostrato che la terapia adiuvante con anticorpi PD-1 aveva una buona fattibilità ed efficacia nel trattamento del carcinoma nasofaringeo. Tislelizumab, approvato dalla National Medical Products Administration in Cina, è un anticorpo IgG4 monoclonale anti-PD-1 con maggiore affinità per PD-1 rispetto a pembrolizumab e nivolumab ed è stato progettato per ridurre al minimo il legame con FcγR sui macrofagi al fine di abrogare la dipendenza da anticorpi fagocitosi, un meccanismo di clearance delle cellule T e potenziale resistenza alla terapia anti-PD-1. Numerosi studi clinici hanno mostrato una forte attività antineoplastica di tislelizumab in vari tumori tra cui NPC. La sperimentazione clinica ha mostrato un tasso di risposta obiettiva del 43% nei pazienti con carcinoma rinofaringeo metastatico ricorrente trattati con tirelizumab, che è superiore ad altri anticorpi monoclonali anti PD-1. Quindi ipotizziamo che la chemioterapia neoadiuvante GP combinata con tislelizumab e la terapia adiuvante con tislelizumab possa migliorare ulteriormente la sopravvivenza dei pazienti con NPC localmente avanzato. Sulla base di ciò, questo studio mira a valutare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia con gemcitabina più cisplatino combinata con la terapia neoadiuvante con tislelizumab, seguita da chemioradioterapia concomitante a base di cisplatino, quindi seguita dalla terapia adiuvante con tislelizumab nei pazienti con carcinoma nasofaringeo locoregionale avanzato, per fornire nuove prove per un trattamento completo individualizzato in NPC.