Inhibitor PCSK 9 přidán do vysoce intenzivní statinové terapie k prevenci kardiovaskulárních příhod u pacientů s AKS po PCI (SHAWN)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena, věk ≥18 let při screeningu

• Pacienti s AKS, kteří podstoupili PCI pro léze viníka. ACS definován jako:

  1. Nestabilní angina pectoris, definovaná jako klidová bolest trvající 5–30 minut nebo zhoršující se námahová angina pectoris buď s a) přechodnou depresí nebo elevací ST segmentu, nebo b) angiografie ukazující vizuálně odhadnutý průměr stenózy ≥ 90 % nebo rupturu plaku nebo trombotickou lézi
  2. Infarkt myokardu bez elevace ST (NSTEMI), definovaný jako pozitivní troponin v souladu s klinickým syndromem a elevací bez ST segmentu
  3. MI s elevacemi ST (STEMI), definovaný jako pozitivní troponin v souladu s klinickým syndromem a elevací ST segmentu
• LDL-C ≥70 mg/dl (≥1,8 mmol/l) hodnocené před nebo během PCI u pacientů, kteří dostávali jakýkoli stabilní režim statinů ≥4 týdny před zařazením; nebo LDL-C ≥90 mg/dl (≥2,3 mmol/l) u pacientů, kteří byli před zařazením na statinový režim střední nebo nízké intenzity; nebo LDL-C ≥ 125 mg/dl (≥ 3,2 mmol/l) u pacientů, kteří dosud neužívali statiny nebo nebyli na stabilním režimu statinů ≥ 4 týdny před zařazením

• Alespoň jedna hlavní nativní koronární tepna („onemocněné cévy“) nebo léze splňující následující kritéria po kvalifikovaném postupu PCI:

  1. Angiografický průkaz stenózy <50% průměru
  2. Nemocná céva nesmí být bypass (saphenózní nebo arteriální) štěp nebo bypassová nativní céva
  3. Nemocné plavidlo nesmí před registrací projít předchozí PCI
• Hemodynamická stabilita umožňující v případě potřeby opakované podávání nitroglycerinu
• Schopnost porozumět požadavkům studie a poskytnout informovaný souhlas
• Ochota pacienta podstupovat následné procedury a návštěvy

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, u kterých se příhoda ACS s kvalifikačním indexem vyskytla > 30 dní před randomizací
• Nalačno nízkohustotní lipoproteinový cholesterol (LDL-C) < 70 mg/dl (< 1,8 mmol/l), pokud je léčba statiny stabilní po dobu minimálně 4 týdnů; OR LDL-C <90 mg/dl (<2,3 mmol/l) u pacientů, kteří před zařazením do studie užívali statinový režim střední nebo nízké intenzity; NEBO LDL-C <125 mg/dl (< 3,2 mmol/l) u pacientů, kteří dosud neužívali statiny nebo nebyli na stabilním režimu se statiny po dobu ≥ 4 týdnů před zařazením
• Sérové ​​triglyceridy nalačno (TG) >400 mg/dl (>4,52 mmol/L) před randomizací
• Historie bypassu koronárních tepen
• Stenóza zbytkového průměru >50 % při vizuálním vyšetření po PCI léze viníka
• Průtok TIMI <2 po PCI viníkově nádoby
• Nestabilní klinický stav (hemodynamická nebo elektrická nestabilita)
• Nekontrolovaná hypertenze (vícenásobné měření s SBP > 180 mmHg nebo DBP > 110 mmHg)
• New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV nebo poslední známá ejekční frakce levé komory < 30 %
• Známá anamnéza hemoragické cévní mozkové příhody méně než 180 dní před randomizací
• Nekontrolovaná srdeční arytmie, definovaná jako rekurentní a symptomatická ventrikulární tachykardie nebo fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí nekontrolovanou léky v posledních 3 měsících před screeningem
• Těžká renální dysfunkce, definovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m^2
• Aktivní onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce
• Známá intolerance rosuvastatinu NEBO známá intolerance statinů
• Známá alergie na kontrastní látku, heparin, aspirin, tikagrelor nebo prasugrel nebo klopidogrel
• Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitor PCSK9
• Pacient, který v posledních 12 měsících před screeningem užíval inhibitory proteinu přenosu esteru cholesterolu
• Léčba systémovými steroidy nebo systémovým cyklosporinem v posledních 3 měsících
• Známá aktivní infekce nebo závažná hematologická, metabolická nebo endokrinní dysfunkce podle úsudku zkoušejícího
• Plánovaná nekardiologická operace do 12 měsíců
• Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího nebudou k dispozici pro návštěvy požadované ve studii
• Aktuální zařazení do jiného výzkumného zařízení nebo studie léků
• Historie rakoviny za posledních 5 let, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární rakoviny kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
• Odhadovaná délka života méně než 12 měsíců
• Žena ve fertilním věku (věk <50 let a poslední menstruace za posledních 12 měsíců), která nepodstoupila podvázání vejcovodů, ovariektomii ani hysterektomii.